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概日時計を創る:1細胞計測と操作による細胞ネットワークの再構築

研究課題

研究課題/領域番号 15KT0072
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金
応募区分特設分野
研究分野 構成的システム生物学
研究機関北海道大学

研究代表者

榎木 亮介  北海道大学, 電子科学研究所, 准教授 (00528341)

研究分担者 平田 快洋  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90399824)
繁富 香織  北海道大学, 高等教育推進機構, 特任准教授 (90431816)
研究期間 (年度) 2015-07-10 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2015年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
キーワード概日リズム / 光イメージング / MEMS / カルシウム / 神経細胞 / グリア細胞 / 時計遺伝子 / 神経ネットワーク / イメージング / 微細加工技術 / 視交叉上核 / マイクロパターン基盤 / 神経科学 / 生物時計
研究成果の概要

哺乳類の概日リズム中枢である視交叉上核は、約2万個の神経細胞とそれを取り巻くグリア細胞から構成される。本研究では、微小区画が多数配置されたパターン基盤を作成し、視交叉上核の神経細胞およびグリア細胞をパターン基盤上に分散培養し、細胞内カルシウムイオンの長期計測を行った。
他の神経細胞やグリア細胞と一切物理的接触を持たない単一神経細胞では、記録を行ったほぼ全てで安定した概日リズムを観察した。一方でグリア細胞と接触を持つ単一神経細胞においては、概日リズムを示す細胞の割合が大幅に減少していた。このことは、神経細胞はグリア細胞から入力を受けて概日リズムを不安定化させることを示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

視交叉上核は組織全体としては強靭なリズムを示す一方で、個々の神経細胞に分離するとリズム周期は不安定となることが報告されている。この事から、神経細胞はネットワークを形成して互いに連絡することで組織全体として安定したリズムを作り出すと想定されている。しかしながら従来の研究手法では、単一の神経細胞のみの機能を計測することは困難であり、神経細胞間の相互作用やグリア細胞との相互作用を区別して調べることは難しかった。本研究により開発した1細胞計測法により,他の細胞からの影響を制御した条件で,単一神経細胞のみの概日リズム特性を計測することが可能になった.

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (45件) (うち国際学会 10件、 招待講演 19件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] Ultradian calcium rhythms in the paraventricular nucleus and subparaventricular zone in the hypothalamus2018

    • 著者名/発表者名
      Wu Yu-Er、Enoki Ryosuke、Oda Yoshiaki、Huang Zhi-Li、Honma Ken-ichi、Honma Sato
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 40

    • DOI

      10.1073/pnas.1804300115

    • NAID

      120006536949

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dissociation of Per1 and Bmal1 circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus in parallel with behavioral outputs.2017

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Honma, S., Nakajima, Y., Kuroda, S., Enoki, R., and Honma, K.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.

      巻: 114 号: 18 ページ: 3699-3708

    • DOI

      10.1073/pnas.1613374114

    • NAID

      120006331822

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes.2017

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Kon, et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 530-541

    • DOI

      10.1038/ncb3509

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synchronous circadian voltage rhythms with asynchronous calcium rhythms in the suprachiasmatic nucleus.2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, Honma KI
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 114 号: 12 ページ: 2476-2485

    • DOI

      10.1073/pnas.1616815114

    • NAID

      120006346107

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual origins of the intracellular circadian calcium rhythm in the suprachiasmatic nucleus.2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki, R., Ono, D., Kuroda, S., Honma, S., and Honma, K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 41733-41733

    • DOI

      10.1038/srep41733

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Optical imaging of circadian calcium rhythm in a solitary suprachiasmatic neuron2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Hirata, Ryosuke Enoki, Kaori Kuribayashi-Shigetomi, Yoshiaki Oda, Sato Honma, Ken-ichi Honma
    • 学会等名
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合2019年大会(FAOPS2019)(神戸、兵庫県)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultradian Calcium Rhythms in the PVN and SPZ in the Hypothalamus2019

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki, Yu-Er Wu, Yoshiaki Oda, Zhi-Li Huang, Ken-ichi Honma, Sato Honma
    • 学会等名
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合2019年大会(FAOPS2019)(神戸、兵庫県)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生物時計中枢の光イメージング解析2019

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      ニコン顕微鏡イメージングフォーラム(品川, 東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時を刻む脳 ~生物時計中枢を司る神経回路の光イメージング解析~2019

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      生理学研究所、所長招聘セミナー(岡崎市、愛知県)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物時計中枢を司る神経回路の光イメージング解析2019

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      北海道大学電子科学研究所・研究交流会(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 時を刻む脳~生物時計中枢における神経回路の光イメージング解析~2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      生理学会北海道地方会総会(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 視床下部の室傍核及び傍室傍核領域におけるウルトラディアンカルシウムリズム2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      アライアンスG3分科会(東京工業大学、東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マイクロパターン基板を用いた視交叉上核単一ニューロンの概日振動解析2018

    • 著者名/発表者名
      平田快洋、榎木亮介、繁富(栗林)香織、織田義晃、本間さと、本間研一
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第 38 回研究会 CHEMINAS 38th(札幌市交流プラザ、北海道、札幌)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] lluminating Neuronal Circuits Controlling Circadian and Ultradian Rhythms in Mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Enoki Ryosuke
    • 学会等名
      International Meeting on Bioimaging for Young Researchers, Chanpuru, OIST (沖縄県、恩納村)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 高速蛍光イメージングを用いた概日時計中枢神経細胞の概日Ca2+リズム形成機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      織田善晃 、榎木亮介、高須奈々、中村渉、本間研一、本間さと
    • 学会等名
      西日本生理学会(北九州国際会議場、福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 時を刻む脳 ~生物時計中枢神経回路の光イメージング解析~2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      金沢大学統合神経生理学セミナー(金沢市、石川県)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ultradian Calcium Rhythms in the Paraventricular Nucleus and Subparaventricular Zone in the Hypothalamus2018

    • 著者名/発表者名
      Enoki Ryosuke
    • 学会等名
      Sapporo Symposium on Biological Rhythms (Sapporo, Hokkaido)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生物時計の光イメージングで生きる道(ニッチ)を探る2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      細胞構成研究会2018(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部ウルトラディアンカルシウムリズムの発生機序2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      NanoBio 第 11 回若手ネットワーキングシンポジウム(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生物時計中枢を司る神経細胞ネットワークの可視化解析2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第8回物質・デバイス領域共同研究拠点活動報告会及び平成29年度ダイナミック・アライアンス成果報告会(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 室傍核ウルトラディアンリズムの発生機序2018

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会、サンポートホール高松(香川)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Optical Detection of Circadian Voltage Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus2017

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 織田善晃, 三枝理博, 小野大輔, 本間さと, 本間研一
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      浜松アクトシティコングレスセンター(浜松)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] .視交叉上核神経細胞における概日Ca2+リズムイメージングと高速Ca2+イメージングの同時計測2017

    • 著者名/発表者名
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      浜松アクトシティコングレスセンター(浜松)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 視交叉上核神経細胞における概日Ca2+リズムの形成機構:高速蛍光Ca2+イメージングによる解析2017

    • 著者名/発表者名
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • 学会等名
      第12回環境生理学プレコングレス
    • 発表場所
      サーラシティ浜松(浜松)
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Illuminating neuronal circuits governing circadian and ultradian rhythms in mammals2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki Ryosuke
    • 学会等名
      The Fourth National Academic Conference of Sleep, Chronobiology and Neuropsychopharmacology, Fudan University (ShangHai)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生物時計中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?光計測と微細加工技術の融合アプローチ~2017

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第二回フロンティアバイオイメージング研究会、東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 概日リズム中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?ナノテクノロジーと長期光計測によるアプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第6回ニューロフォトニクス研究会、北海道大学(札幌)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時を刻む脳:概日リズム中枢の光イメージング解析2017

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      レーザーバイオ医療技術専門委員会、北海道大学(札幌)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Coherent Circadian Voltage Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, Honma K
    • 学会等名
      Gordon Conference, Stoweflake Conference Center, Stowe, VT, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 概日リズム中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?マイクロパターン基板と長期イメージング計測による探求2017

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 平田快洋, 繁富香織, 織田善晃, 本間研一, 本間さと
    • 学会等名
      NanoBio第10回若手ネットワーキングシンポジウム、東京大学本郷、東京
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Simultaneous measurement of circadian rhythms of multiple functions: dissociation of PER1 and Bmal1 circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus2017

    • 著者名/発表者名
      Ono D, Enoki R, Honma K, Honma S
    • 学会等名
      european biological rhythms society congress, Amsterdam, Nederland
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス視交叉上核の単一神経細胞における概日性 Ca2+振動と神経-グリア間相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      平田快洋, 榎木亮介, 繁富(栗林)香織, 織田善晃, 本間さと, 本間研一
    • 学会等名
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 視交叉上核神経細胞の概日Ca2+リズムは Ca2+の静止濃度の変動による2017

    • 著者名/発表者名
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • 学会等名
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Ultradian Ca2+ Rhythms in the Paraventricular Hypothalamic Nucleus2017

    • 著者名/発表者名
      Wu Yu-er, Enoki Ryosuke, Oda Yoshiaki, Honma Ken-ichi, Huang Zhi-Li, Honma Sato
    • 学会等名
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Understanding Circadian Calcium rhythms by fast Calcium imaging techniques2017

    • 著者名/発表者名
      Oda Y, Enoki R, Honma K, Honma S
    • 学会等名
      Gordon Conference, Stoweflake Conference Center, Stowe, VT, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi-color Imaging of Circadian Rhythmsin Mammalian Master Clock2016

    • 著者名/発表者名
      Enoki R
    • 学会等名
      Fudan-Guanghua International Forum for Young Scholars
    • 発表場所
      Fudan University (Shanghai, China)
    • 年月日
      2016-12-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 視交叉上核ネットワークで同期した概日膜電位リズム2016

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介、織田善晃、三枝理博、小野大輔、本間さと、本間研一
    • 学会等名
      第23回時間生物学会
    • 発表場所
      名古屋大学(名古屋)
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Asynchronous Ca2+ rhythms produce synchronous voltage rhythms in the suprachiasmatic nucleus.2016

    • 著者名/発表者名
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, HonmaK
    • 学会等名
      Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2016
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マイクロパターン基板を用いた視交叉上核単一ニューロンの長期カルシウム蛍光イメージング2016

    • 著者名/発表者名
      平田快洋, 繁富(栗林)香織, 本間研一, 本間さと, 榎木亮介
    • 学会等名
      バイオフロンティア講演会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2016-10-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 概日時計を創る:1細胞計測と操作による細胞ネットワークの再構築2016

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      特設分野研究研究代表者交流会
    • 発表場所
      JSPS学術システム研究センター (東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 生命現象を可視化する~光イメージングによる概日リズム中枢回路の作動原理の探求~2016

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      北海道大学小児科集談会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2016-08-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] .視交叉上核神経ネットワークの高速カルシウムイメージング2016

    • 著者名/発表者名
      織田善晃, 榎木亮介, 三枝理博, 本間研一, 本間さと
    • 学会等名
      第39回日本神経科学学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 概日リズム中枢神経ネットワークの多機能イメージング解析2016

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      時間医学講座開講10周年記念シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 視交叉上核単一ニューロンの概日特性とリズム安定化機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      平田快洋
    • 学会等名
      時間医学講座開講10周年記念シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 概日リズム中枢細胞ネットワークの多機能イメージング解析2016

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      脳神経機能学のフロンティア
    • 発表場所
      東京薬科大学(東京都・八王子市)
    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 視交叉上核単一ニューロンの概日特性とリズム安定化機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      平田快洋
    • 学会等名
      脳神経機能学のフロンティア
    • 発表場所
      東京薬科大学(東京都・八王子市)
    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 概日リズム中枢神経ネットワークの多機能イメージング解析2015

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      異分野融合ワークショップ
    • 発表場所
      奈良先端大学(奈良県・生駒市)
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 哺乳類の中枢時計の再構築と構成的理解を目指した基盤技術の開発2015

    • 著者名/発表者名
      平田快洋
    • 学会等名
      第22回日本時間生物学会
    • 発表場所
      東京大学(東京都・文京区)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 概日時計を創る:1細胞計測と操作による細胞ネットワークの再構築2015

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      特設分野研究研究代表者交流会
    • 発表場所
      JSPS学術システム研究センター(東京都・四谷)
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 視交叉上核単一ニューロンの概日特性とリズム安定化機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      平田快洋
    • 学会等名
      第1回北海道ナノバイオ研究会(HNB)シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-08-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 光を駆使して神経細胞の機能を探る

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Enoki Ryosuke HP

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 研究紹介ページ

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 時間医学研究グループ

    • URL

      https://www.chronomedicine-sapporo.com/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 研究代表者の研究紹介ホームページ

    • URL

      http://www.enokiryosuke.com/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 研究グループのホームページ

    • URL

      http://www.chronomedicine-sapporo.com/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-07-14   更新日: 2020-03-30  

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