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造血幹細胞ニッチと細胞分裂制御

研究課題

研究課題/領域番号 16002011
研究種目

特別推進研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

須田 年生  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)

研究分担者 新井 文用  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90365403)
宮本 健史  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70383768)
松岡 佐保子  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20317340)
田久保 圭誉  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50502788)
永松 剛  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70453545)
吉原 宏樹  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90348706)
研究期間 (年度) 2004 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
457,600千円 (直接経費: 352,000千円、間接経費: 105,600千円)
2008年度: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円)
2007年度: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円)
2006年度: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円)
2005年度: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円)
2004年度: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円)
キーワード造血幹細胞 / ニッチ / 骨芽細胞 / 自己複製能 / Tie2 / Angiopoietin-1 / 活性酸素 / Mpl / Thrombopoietin / ATM / Angiopoiedn-1 / TIE2 / mpl / thrombopoietin / TIE2受容体
研究概要

幹細胞の静止期性(G0)は、造血幹細胞を維持する上で重要である。我々は、骨髄の内骨膜領域にある造血幹細胞が、Tie2/Angiopoietin-1やmpl/thrombopoietinのシグナルを通じて骨芽細胞に接着し、静止期性を維持することを見出した。また、ストレス下では、活性酸素種(ROS)は上昇し、幹細胞がニッチから離れる。p38MAPKやINK4Aの増加は、幹細胞の消耗・老化を引き起こす。幹細胞は低酸素状態で、分裂・増殖が抑えられていて、解糖系優位という代謝学的特徴を有する。

報告書

(9件)
  • 2014 研究概要(追跡評価) ( PDF )   自己評価書(追跡評価) ( PDF )   評価の所見(追跡評価) ( PDF )
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2008 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (37件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] FoxO3a regulates hematopoietic homeostasis through a negative feedback pathway in conditions of stress or aging.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Miyamoto T, Kato R, Yoshimura A, Motoyama N, Suda T
    • 雑誌名

      Blood 112

      ページ: 4485-4493

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka S, Oike Y, Onoyama I, Iwama A, Arai F, Takubo K, Mashimo Y, Oguro H, Nitta E, Ito K, Miyamoto K, Yoshiwara H, Hosokawa K, Nakamura Y, Gomei Y, Iwasaki H, Hayashi Y, Matsuzaki Y, Nakayama K, Ikeda Y, Hata A, Chiba S, Nakayama KI, Suda T
    • 雑誌名

      Genes Dev 22

      ページ: 986-991

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell defects in ATM-deficient undifferentiated spermatogonia through DNA damage-induced cell cycle arrest2008

    • 著者名/発表者名
      Takubo K, Ohmura M, Azuma M, Nagamatsu G, Yamada Y, Arai F, Hirao A, Suda T
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 2

      ページ: 170-182

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka S, et.al.
    • 雑誌名

      Genes Dev 22

      ページ: 986-991

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of stem cells during prepubertal spermatogenesis via monitoring of nucleostemin promoter activity2008

    • 著者名/発表者名
      Omura M, et.al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 26

      ページ: 3237-3246

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FoxO3a regulates hematopoietic homeostasis through a negative feedback pathway in conditions of stress or aging2008

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, et.al.
    • 雑誌名

      Blood 112

      ページ: 4485-4493

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstitution activity of hypoxic cultured human cord blood CD34-positive cells in NOG mice2008

    • 著者名/発表者名
      Shima H, et.al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 378

      ページ: 467-472

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell defects in ATM-deficient undifferentiated spermatogonia through DNA damage-induced cell cycle arrest.2008

    • 著者名/発表者名
      Takubo K., et. al.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 2

      ページ: 170-182

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietin/Mpl signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence and interaction with the osteoblastic niche2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara H, Arai F, Hosokawa K, Hagiwara T, Takubo K, Nakamura Y, Gomei Y, Iwasaki H, Matsuoka S, Miyazaki H, Takahashi T, Suda T
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 1

      ページ: 685-697

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species induce chondrocyte hypertrophy in endochondral ossification.2007

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Miyamoto T, Fujita N, Kubota Y, Ito K, Takubo K, Miyamoto K, Ninomiya K, Suzuki T, Iwasaki R, Yagi M, Takaishi H, Toyama Y, Suda T
    • 雑誌名

      J Exp Med 204

      ページ: 1613-1623

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foxo3a is essential for maintenance of the hematopoietic stem cell pool2007

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Y. Araki K, Naka K, Arai F, Takubo K, Yamazaki S, Matsuoka S, Miyamoto T, Ito K, Ohmura M, Chen C, Hosokawa K, Nakauchi H, Nakayama K, Nakayama K, Harada M, Motoyama N, Suda T, Hirao A
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 1

      ページ: 101-112

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foxo3a is essential for maintenance of liie hematopoietic stem cell pool.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 1

      ページ: 101-112

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietin/Mpl signaling regulates hematopoietic stem ceU quiescence and interaction with Ihe osteoblastic niche.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara H, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell 1

      ページ: 685-697

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya M, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 136-142

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of reactive oxygen species by Atm is essential for proper response to DNA double-strand breaks in lymphocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 178

      ページ: 103-110

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxo3a Is Essential for Maintenance of the Hematopoietic Stem Cell Pool.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hirao A, Arai F, Takubo K, Matsuoka S, Miyamoto K, Ohmura M, Naka K, Hosokawa K, Ikeda Y, Suda T
    • 雑誌名

      Nature Med 12

      ページ: 446-451

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 12

      ページ: 446-451

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bidirectional ephrinB2-EphB4 signaling controls bone homeostasis.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhao C, et al.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism 4

      ページ: 111-121

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CTX family cell adhesion molecule, JAM4, is expressed in stem cell and progenitor cell populations of both male germ cell and hematopoietic cell lineages.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagamatsu G, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 26

      ページ: 8498-8506

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival.2006

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi I, et al.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 1207-1213

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] DC-STAMP is essential for cell-cell fusion in osteoclasts and foreign body giant cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yagi M, Miyamoto T, Sawatani Y, Iwamoto K, Hosogane N, Fujita N, Morita K, Ninomiya K, Suzuki T, Miyamoto K, Oike Y, Takeya M, Toyama Y, Suda T
    • 雑誌名

      J Exp Med 203

      ページ: 345-351

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell proliferation through GATA-2 expression.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa H, et al.
    • 雑誌名

      EMBO J 24

      ページ: 1976-1987

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cells and their niche.2005

    • 著者名/発表者名
      Suda T, et al.
    • 雑誌名

      Trends Immunol 26

      ページ: 426-433

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] DC-STAMP is essential for cell-cell fusion in osteoclasts and foreign body giant cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yagi M, et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med 203

      ページ: 345-351

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cooperative interaction of Angiopoietin-like proteins, Angptl1 and Angptl2, in zebrafish vascular development.2005

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 102

      ページ: 13502-13507

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) antagonizes obesity and related insulin resistance.2005

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 11

      ページ: 400-408

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tammela T, et al.
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1-positive lymphatic vessel formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Morisada T, et al.
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hirao A, Arai F, Matsuoka S, Takubo K, Nakagata N, Ikeda Y, Tak W. Mak, Suda T
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 997-1002

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, Hirao A, Ohmura M, Sato H, Matsuoka S, Takubo K, Ito K, Koh GY, Suda T
    • 雑誌名

      Cell 118

      ページ: 149-161

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related/Angiopoietin-like proteins regulate angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 80

      ページ: 21-28

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 997-1002

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 雑誌名

      Cell 118

      ページ: 149-161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 3760-3766

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of cell cycle in hematopoietic stem cells by the niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Hirao A, et al.
    • 雑誌名

      Cell Cycle 3

      ページ: 1481-1483

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [学会発表] Quiescent stem cells in the niche2008

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suda
    • 学会等名
      The 6th International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Quiescent stein cells in the niche2008

    • 著者名/発表者名
      Suda T
    • 学会等名
      6^<th> International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting 2008
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Quiescent hematopoietic stem cells in hypoxic niche2008

    • 著者名/発表者名
      Suda T
    • 学会等名
      Summer School 2008- Stem Cell Research, Mechanisms of early differentiation
    • 発表場所
      Barsinghausen, Germany
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell in the hypoxic niche2008

    • 著者名/発表者名
      Suda T
    • 学会等名
      Taiwan Society for Stem Cell Research (TSSCR), International Symposia on Stem Cells, Epigenetics and Develonment
    • 発表場所
      Taipei
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Quiescent hematopoietic stem cell in the niche2008

    • 著者名/発表者名
      Suda T
    • 学会等名
      The 32^<nd> World Congress of the International Society of Hematology
    • 発表場所
      Bangkok
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Quiescence of hematopoietic stem cells regulation by ROS.2007

    • 著者名/発表者名
      Suda T
    • 学会等名
      36th Annual Scientific Meeting of International Society for Experimental Hematology
    • 発表場所
      Hamburg
    • 年月日
      2007-09-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Niche regulation of hematopoietic stem cells by ROS.2006

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suda
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences on Oxidative Stress and Disease
    • 発表場所
      Ventura, California
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Quiescent stem cells in the niche.2006

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suda
    • 学会等名
      The 4th ISSCR Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Tools for identifying stem cell/niche cell interactions in the mouse.2005

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suda
    • 学会等名
      AACR Workshop on Cancer Stem Cells
    • 発表場所
      Lansdowne, Maryland
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suda
    • 学会等名
      ASH 46th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Endothelial and Hematopoietic Cells in the Intra-Embryonic Compartment in Hematopoietic Stem Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 出版者
      Eurekah.com and Kluwer Academic/Plenum Publisher
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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