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難聴遺伝子解析による内耳聴覚・前庭の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 16012215
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

喜多村 健  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90010470)

研究分担者 堤 剛  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (90302851)
八島 隆俊  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50372438)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2004年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワード遺伝子 / ゲノム / 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患
研究概要

本研究の目的は、遺伝性感音難聴者を対象にして連鎖解析を施行し、難聴遺伝子座を同定することにある。原因不明の難聴症例については、既知の難聴遺伝子変異の有無を検討する。難聴遺伝子変異が同定された症例の聴覚、前庭機能解析を行い、難聴遺伝子による表現型を病理学的検討も含めて行う。実験動物モデルでは、老化促進マウスと内耳奇形マウスの内耳機能・内耳組織を解析し、原因遺伝子の同定と機能解析を行う。これらのヒトと実験動物モデルの研究により、聴覚・平衡感覚の生理学的機能の解明を行う。
今年度で得られた実績としては、難聴遺伝子変異の検討を行い、低音障害型感音難聴者を対象にしてWFS1遺伝子変異を同定した。ミトコンドリア遺伝子変異1555による難聴を聴覚検査で詳細に検索し、内耳有毛細胞の病変を想定した(Laryngoscope 2004)。第1鯉弓由来による外耳・中耳・内耳障害(Branchio-Oto症候群)、さらに腎障害が加わったBranchio-Oto-Renal症候群の原因遺伝子であるEYA1遺伝子はホメオボックス遺伝子であるSIX1遺伝子と共同して機能することが知られている。本研究で、six1ノックアウトマウスでは内耳の発生・分化がみられず、six1遺伝子は内耳発生に必須であると証明した(Development 2004)。また、本研究で、Branchio-Oto症候群において、EYA1遺伝子変異のみならず、SIX1遺伝子変異も同定された。six1ノックアウトマウスでは内耳の発生自体が障害されるが、ヒトにおいては比較的軽微な障害である点は、遺伝子型-表現型を考慮する際に重要なデータとなる。4世代にわたる常染色体優性遺伝難聴家系の難聴遺伝子座が、新規である可能性が高く解析を開始した。加齢性難聴実験動物モデルで、ah1遺伝子による難聴と内耳組織変化を検討した。この遺伝子が、cadherin23と深く関連していると想定されているため、非症候群性難聴症例のCDH23遺伝子変異の有無について解析を開始した。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Detection of mitochondrial DNA from human inner ear using real-time polymerase chain reaction and laser microdissection.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Kouda H, Eishi Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Ishige I, Iino Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngologica 125

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Six1 controls patterning of the mouse otic vesicle.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozaki H, Nakamura K, et al.
    • 雑誌名

      Development 131

      ページ: 551-562

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A clinical and genetic study in a large cohort of patients with spinocerebellar ataxia type 6.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Ishikawa K, Tsutsumi T, Fujigasaki H, et al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 49

      ページ: 256-264

    • NAID

      10013090010

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A comparison of acute low-tone sensorineural hearing loss versus Meniere's disease in electrocochleography.2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Y, Nishida H, Tokano H, Kawashima Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol 113

      ページ: 194-199

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Audiovestibular findings in patients with mitochondrial A1555G mutation.2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Y, Yashima T, Ito T, Sumi T, Tsuzuku T, Kitamura K
    • 雑誌名

      Laryngoscope 114

      ページ: 344-348

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular analysis of the temporal bone with laser capture microdissection (LCM) and TaqMan PCR.2004

    • 著者名/発表者名
      Koda H, Kimura Y, Takahashi K, Iino Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Association for Research in Otolaryngolgoy Abstract

      ページ: 145-146

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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