IgM/IgA免疫グロブリンによる感染防御の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 16017215
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 彰 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (80216027)
• 研究分担者: 本多 伸一郎 筑波大学, 人間総合科学研究科, 講師 (60360640)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円); 2005年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円); 2004年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
• キーワード: IgM / IgA / Fcα / μR / 辺縁帯B細胞 / 濾胞内樹状細胞 / CXCL13 / Fc(alpha) / (mu)receptor / 液性免疫 / 抗体 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 感染症

研究概要

「研究目的」
我々はIgM抗体およびIgA抗体に対するヒトおよびマウスのFc受容体(Fc (alpha/mu)レセプター)を世界に先駆けて同定した。さらにFc (alpha/mu)レセプターがマクロファージやB細胞などの抗原提示細胞上に発現しており、これが黄色ブドウ球菌などの病原微生物とIgM抗体との免疫複合体の抗原提示細胞内への取り込みに直接関与していることを発見し、IgM抗体による病原体の排除機構を解明する重要な手がかりを得た(Shibuya, et al.Nature Immunol 1:441,2000)。本研究では、種々の病原微生物に対する自然免疫応答におけるFc (alpha/mu)レセプターのin vivoでの機能を明らかにすることを目的とした。
「結果」
Fc (alpha/mu)レセプターの個体レベルでの機能解析を行うために、Fc (alpha/mu)レセプター遺伝子欠損マウスを樹立した。このマウスではT細胞非依存性抗原に対する抗体産生の亢進が認められた。またT細胞非依存性抗原による免疫に対して胚中心の形成の亢進が見られた。また、B細胞に強制発現させたトランスジェニックマウスを樹立した。T細胞非依存性抗原に対する抗体産生の低下が認められた。一方、遺伝子欠損マウスではdsDNAに対する自己抗体の産生が見られた。以上の結果から、Fc (alpha/mu)レセプターはT細胞非依存性抗原である糖脂質や核酸などに対する抗体産生機構に重要な役割をになっていることが示唆された。
「考察・意義」
病原体などの外来抗原や自己抗原のうちT細胞非依存性抗原に対する免疫応答において、Fc (alpha/mu)レセプターは負の制御を担っていることが示唆された。このことはIgM抗体の機能に関する新しい知見である。

研究成果

• [雑誌論文] A specific CpG site demethylation in the human interleukin 2 gene promoter is an epigenetic memory. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murayama A et al.
  • 雑誌名: Embo Journal 25 ページ: 1081-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Tumor rejection by the polivirus receptor family ligands of the DNAM-1(CD226) receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S et al.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 1491-1796
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Critical role of M. tuberculosis for dendritic cell maturation to induce collagen-induced arthritis in H-2b background of C57BL/6 mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Shibuya K, Wang Y, Kameta H, Kameyama T, Tahara-Hanaoka S, Miyamoto A, Honda S, Matsumoto I, Koyama A, Sumida T, Shibuva A.
  • 雑誌名: Immunology. 118 ページ: 233-239
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A specific CpG demethylation in the human IL-2 gene promoter as an epigenetic memory. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Sakura K, Nakayama M, Yasuzawa K, Fujita E, Wang Y, Ushijima T, Shibuya K, Shibuya A, Kawabe Y, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: EMBO J 25 ページ: 1081-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Shibuya A Tumor rejection by the poliovirus receptor family ligands of the DNAM-1(CD226) receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Kai H, Miyamoto A, Morikawa Y, Ohkochi N, Honda SI
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 1491-1496
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Critical role of M. tuberculosis for dendritic cell maturation to induce collagen-induced arthritis in H-2b background of C57BL/6 mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kai H et al.
  • 雑誌名: Immunology (In press)
• [雑誌論文] Tumor rejection by the poliovirus receptor family ligands of the DNAM-1(CD226) receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S et al.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 1491-1796
• [雑誌論文] Critical role of M.tuberculosis for dendritic cell maturation to induce collagen-induced arthritis in H-2b background of C57BL/6 mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kai H et al.
  • 雑誌名: Immunology (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification and characterrization of murine DNAM-1(CD226) and its poliovirus receptor family ligands. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 329 ページ: 996-1000
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Requirement of the serine at residue 329 for lipid raft recruitment of DNAM-1(CD226). (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J et al.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 217-223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DNAM-1(CD226),a two-sword fencer for innate and adaptive immunity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A et al.
  • 雑誌名: Curr Med Chem-AIAA 4 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Requirement of the tyrosines at residues 258 and 270 of MAIR-I in inhibitory effect on degranulation from basophic leukemia RBL-2H3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okoshi Y et al.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 65-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Positinal indentification of an asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33. (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 172 ページ: 183-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Suppression of eosinophilic airway inflammation by treatment with alpha-galactosylceramide. (2005)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y et al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 35 ページ: 2803-2814
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Requirement of the serine at residue 329 for lipid raft recruitment of DNAM-1 (CD226). (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Int Immunol. 17 ページ: 217-223
  • NAID: 10015452215
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] DNAM-1(CD226), a two-sword fencer for innate and adaptive immunity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shibuva A, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K.
  • 雑誌名: Curr Med Chem-AIAA. 4 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Requirement of the tyrosines at residues 258 and 270 of MAIR-I in inhibitory effect on degranulation from basophilic leukemia RBL-2H3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okoshi Y, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi C, Honda S, Miyamoto A, Kojima H, Nagasawa T, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Int Immunol. 17 ページ: 65-72
  • NAID: 10014258578
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Positional identification of an asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33 (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, E., Yokouchi, Y., Zhang, J., Shibuya, K., Shibuya, A., Bannai, M., Tokunaga, K., Doi, H., Tamari, M., Shimizu, M., Shirakawa, T., Shibasaki, M., Ichikawa, K., Arinami, T.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 172 ページ: 183-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Suppression of eosinophilic airway inflammation by treatment with alpha-galactosylceramide (2005)
  • 著者名/発表者名: Morishima, Y., Ishii, Y., Kimura, T., Shibuya, A., Shibuya, K, Hegab, A.K, Iizuka, T., Kiwamoto, T., Matsuno, Y., Sakamoto, T., Nomura, A., Taniguchi, M., Sekizawa, K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 35 ページ: 2803-2814
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification and characterization of murine DNAM-1 (CD226) and its poliovirus receptor family ligands. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 329 ページ: 996-1000
• [雑誌論文] DNAM-1(CD226), a two-sword fencer for innate and adaptive immunity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A et al.
  • 雑誌名: Curr Med Chem-AIAA 4 ページ: 53-58
• [雑誌論文] Requirement of the tyrosines at residues 258 and 270 of MAIR-1 in inhibitory effect on degranulation from basophilic leukemia RBL-2H3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okoshi Y et al.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 65-72
• [雑誌論文] Positional identification of an asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33. (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 172 ページ: 183-188
• [雑誌論文] Suppression of eosinophilic airway inflammation by treatment with alpha- galactosylceramide. (2005)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y et al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 35 ページ: 2803-2814
• [雑誌論文] Requirement of the serine at residue 329 for lipid raft recruitment of DNAM-1 (CD226) (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Shibuya K, Shibuya, A.
  • 雑誌名: Int Immunol 17 ページ: 217-223
  • NAID: 10015452215
• [雑誌論文] Requirement of the tyrosines at residues 258 and 270 of MAIR-I in inhibitory effect on degranulation from basophilic leukemia RBL-2H3 (2005)
  • 著者名/発表者名: Okoshi Y, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol 17 ページ: 65-72
• [雑誌論文] DNAM-1(CD226), a two-sword fencer for innate and adaptive immunity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K.
  • 雑誌名: Curr Med Chem-AIAA 4 ページ: 53-58
• [雑誌論文] Successful gene transfer into human CD4 positive T cells mediated by lentiviral vectors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, et al.
  • 雑誌名: Immunology 12 ページ: 91-92
• [雑誌論文] Functional characterization of DNAM-1 (CD226) interaction with its ligands PVR (CD155) and nectin-2 (PRR-2/CD112) (2004)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol 16 ページ: 533-538
• [雑誌論文] Treatment with alpha-galactosylceramide attenuates the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 172 ページ: 5782-5789