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センダイウイルスアクセサリー蛋白質による自然免回避能

研究課題

研究課題/領域番号 16017310
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

加藤 篤  国立感染症研究所, ウイルス第3部, 室長 (40152699)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワードセンダイウイルス / パラミクソウイルス / C蛋白質 / インターフェロン / シグナル伝達 / 自然免疫
研究概要

ヒトや家畜にとって重要な疾病を引き起こすウイルスを含むパラミクソウイルス科ウイルスのP遺伝子からはP蛋白質の他に機能がよく分かっていない"アクセリー"蛋白質と呼ばれるV、C蛋白質が産生される。近年、センダイウイルス(SeV)のC蛋白質にインターフェロン(IFN)の抗ウイルス作用発動を阻止する能力があることを発見した。そこで、SeVのC蛋白質の抗IFN能力を担う部位の検索し、阻害機構、感染におけるIFN阻害作用の重要性を検討した。いくつかの変異C蛋白質を作製して解析したところ、抗IFN機能はC蛋白質の中央からカルボキシル末端側にある150-170番目のアミノ酸部分が関与していた。この領域は近縁のヒトパラインフルエンザウイルス1型との相同性が高い領域である。C蛋白質の抗IFN能実態は、IFNのシグナル伝達経路として知られるJAK-STAT経路上のSTAT2のリン酸化及びSTAT1の脱リン酸化が阻害してシグナルが核内に伝わらなくする事であった。抗IFNの機能領域を改変し、実験的に拡IFN能を持たないSeVが作製可能である。この事から抗IFN能はウイルスにとって必須機能ではない事が明らかである。しかし、通常SeVがマウスに肺炎を起こすのに対して、抗IFNを消失したSeVはマウスでまったく病原性を示さなかった。以上の事よりSeVのC蛋白質は、個体内で増殖して次への感染チャンスを広げさせるために必要不可欠であると結論した。アクセサリー蛋白質の抗IFN能は、ウイルス進化の過程で獲得しなくてはならなかった必須の機能であったと思われた。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] ATP1/Alix is a binding partner of Sendai virus C protein and facilitates virus budding.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, T. 他
    • 雑誌名

      J.Virol 79

      ページ: 8933-8941

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Shared and unique functions of the DExD/H-Box helicases RIG-1,MDA5,and LGP2 in antiviral innate immunity.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama, M. 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 175

      ページ: 2851-2858

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, K. 他
    • 雑誌名

      Circulation 112

      ページ: 2840-2850

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mumps virus V protein antagonizes interferon without the complete degradation of STAT1.2005

    • 著者名/発表者名
      Kubota, T. 他
    • 雑誌名

      J.Virol 79

      ページ: 4451-4459

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] the growth profiles of three types of canine distemper virus on Vero Cells expressing canine signaling lymphocyte activation molecule.2005

    • 著者名/発表者名
      Lan, N.T 他
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67

      ページ: 491-495

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of the amino acid residues of Sendai virus C protein that are critically involved in its interferon antagonism and RNA synthesis down-regulation.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kato 他
    • 雑誌名

      J.Virol 76

      ページ: 7114-7124

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Accessory genes of the Paramyxovidae, a large family of nonsegmented nagetive strand RNA viruses, as a focus of active investigation by reverse genetic2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Nagai, A Kato
    • 雑誌名

      Curr.Topic Microbiol.Immunol 283

      ページ: 198-248

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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