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カポジ内腫関連ヘルペスウイルスによる宿主の転写制御とがん化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16022202
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関北海道大学

研究代表者

藤室 雅弘  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (20360927)

研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2004年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードヘルペス / ウイルス / カポジ肉腫 / エイズ / 潜伏感染 / がん / 移植 / 診断
研究概要

KSHVは、潜伏感染後にウイルス蛋白質である潜伏感染関連核抗原(LANA)を発現する。LANAは、KSHVが関与する全ての悪性腫瘍で発現が観察され、宿主細胞のがん化に深く関与していると考えられている。我々は、LANAの新規結合タンパク質を探索する目的で、LANAをbaitとしたYeast two-hybrid screeningを行った。その結果、Eleven lysine-rich leulkemia(ELL)をLANA結合タンパク質として同定した。ELLはRNA polymerase IIによる転写伸長の促進に寄与することが知られている。一方で、急性白血病において、ELL遺伝子は転座を起こしMLLと融合し、その発がんの原因遺伝子である。また、ELLはp53と直接結合することで、p53による転写調節を抑制し、抗アポトーシス作用を示すことが報告されている。本研究において、我々はLANAを介する新規がん化機構の解析を行ない以下の知見を得た。
KSHV感染細胞核内においてLANAはGSK-3betaと共にELLを標的とする核内リン酸化制御システムを形成していた。すなわち、GSK-3beta、ELL、LANAは三者複合体を形成する。一方、非感染細胞内においてGSK-3betaはELLをリン酸化し、ユビキチン依存的なELIの分解を誘導していた。しかし、このELL分解はKSHV感染、つまりLANAの発現により阻害された。また、LANAを発現している複数のKSHV感染がん化B細胞株において非感染細胞より有意にELLの蛋白質量が上昇していた。ELLは白血病の原因遺伝子の一つであり、p53を阻害することで抗アポトーシス活性を有する。このことから、LANAによるELLの蛋白質レベルでの安定化(ELLの有する発がん活性の増強)がKSHVの発がんに関与していると考えられる。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Himeic acid A : a new ubiquitin-activating enzyme inhibitor isolated from a marine-derived fungus, Aspergillus sp.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto S.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 15

      ページ: 191-194

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of anti-polyubiquitin monoclonal antibodies and their use for characterization and isolation of polyubiquitinated proteins2005

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M.
    • 雑誌名

      Methods in Enzymol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The role of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus in oncogenesis2004

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M.
    • 雑誌名

      生化学 76

      ページ: 140-143

    • NAID

      10012685080

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Manipulation of glycogen-synthase kinase-3 activity in KSHV-associated cancers2004

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M.
    • 雑誌名

      J.Mol.Med. 82

      ページ: 223-231

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] マルチプレックスPCRを用いたヘルペスウイルス遺伝子検出法2005

    • 発明者名
      藤室 雅弘, 西脇 森衛, 尾川 直樹, 横沢 英良
    • 権利者名
      北海道大学, (株)ジェネテイックラボ
    • 産業財産権番号
      2005-040607
    • 出願年月日
      2005-02-17
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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