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抗腫瘍活性の増強と毒性軽減を示す糖鎖結合TNFαの作用機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16023260
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

小野嵜 菊夫  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)

研究分担者 林 秀敏  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (80198853)
千葉 拓  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10094385)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワードサイトカイン / TNFα / シアル酸 / 癌 / ネオグライコプロテイン
研究概要

ヒトリコンビナンントTNFαに炭素鎖9のアームを持つシアル酸をアシルアジド法により結合させた新規TNFαを作成し、その生物活性についてin vivoにおける活性を中心に詳細に検討した。
1.TNFα1分子に糖鎖が1分子結合したL NeuAc-TNFαと1.5分子結合したH NeuAc-TNFαが作成できた。
2.L929細胞に対する致死活性,U937細胞に対する増殖抑制活性、ヒト線維芽細胞TIG-1に対する増殖促進活性は、L NeuAc-TNFαで約1/3に、H NeuAc-TNFαでは約1/10に低下していた。A375細胞に対するアポトーシス誘導活性も低下していた。
3.HepG2におけるNF-κBの活性化、TIG-1細胞からのIL-6の誘導活性も同程度低下した。
4.マウスにMethA細胞を移植し抗癌活性を調べた結果、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの抗癌活性は増強された。
5.TNFα投与群では出血性壊死が認められたが、L NeuAc-TNFαでは全く認められなかった。
6.マウスに対する急性毒性活性は、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの活性は低下した。
7.L NeuAc-TNFをマウスに投与した時に誘導される血中のIL-6誘導活性、血中グルコース濃度低下活性、NO誘導活性は、それぞれ、元のTNFαの約1/2に低下,変わらず、約1/5に低下した。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii, C.F Thorn, A.S.Whitehead, J.Inoue, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyt Biology 75・6

      ページ: 1056-1061

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Inoue, M.Kitagawa, K.Onozaki, H.Hayashi
    • 雑誌名

      Journal of Interferon and Cytokine Research 24・1

      ページ: 43-54

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and biological activities in vitro and in vivo of glycosylated human interleukin-1α.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Ootsubo, T.Chiba, Y.Kobayashi, H.Hayashi, A.Hayashi, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Glycoconjugate Journal 20・2

      ページ: 119-131

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Tamaki, H.Hayashi, H.Nakajima, T.Takii, D.Katagiri, K.Miyazawa, K.Hirose, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Biology and Pharmaceutical Bulletin 27・3

      ページ: 407-410

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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