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DNAメチル化異常に基づく発がんリスクの評価とがんの早期診断に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16023272
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立がんセンター(研究所)

研究代表者

金井 弥栄  国立がんセンター(研究所), 研究所病理部, 部長 (00260315)

研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードDNAメチル化 / DNAメチルトランスフェラーゼ / DNMT1 / 子宮頚がん / 多段階発がん / 前がん状態 / 異形成 / 扁平上皮がん
研究概要

子宮頚部異形成患者におけるDNAメチル化の状態に着目した発がんリスク評価の実用化を目指し、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程におけるDNAメチル化の変化の意義を見極めることを本研究の目的とした。子宮頚部病変外科切除材料において、DNMT1の蛋白発現に関する免疫組織化学的検討ならびにCpGアイランドにおけるDNAメチル化の状態の評価を行った。
子宮頚部正常重層扁平上皮に比し、軽度異形成・中等度異形成・高度異形成・上皮内がんにおいてDNMT1の蛋白発現は段階的に亢進した。DNMT1の蛋白発現は軽度異形成の段階において既に有意に亢進し、中等度ないし高度異形成では既に上皮内がんとほぼ同等に高発現することがわかった。前がん段階からDNAメチル化の亢進が好発するCpGアイランドを特定し得た。DNMT1の蛋白発現亢進を伴うCpGアイランドのDNAメチル化の蓄積は、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程に早期から寄与する可能性があると考えられた。DNMT1の蛋白発現は扁平上皮がんが浸潤を開始するとともにむしろ維持活性レベルまで低下する傾向があるが、一旦CpGアイランドに蓄積したDNAメチル化の亢進状態は浸潤がんにおいても保持されていた。他方で、特に浸潤先進部の腫瘍胞巣において、DNMT1蛋白発現が再度亢進することがあり、局所のがん間質相互作用等の影響を受けてDNMT1蛋白発現が制御される可能性があると考えられた。
今後、異形成から実際にがん化に至った症例と至らなかった症例の経過観察中の生検標本においてCpGアイランドのDNAメチル化の差異を更に詳細に検討することにより、生検標本におけるDNMT1の免疫組織化学的検討とDNAメチル化の状態の評価を組み合わせて発がんリスクを予測する診断基準を確立し得ると期待される。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Kanai, Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Urol. 173

      ページ: 243-246

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] DNA hypermethylation on multiple CpG islands associated with increased DNA methyltransferase DNMT1 protein expression during multistage urothelial carcinogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Kanai, Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Urol. in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Chihara, Y., Kanai, Y., et al.
    • 雑誌名

      Lab.Invest. in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Etoh, T., Kanai, Y., et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol. 164

      ページ: 689-699

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 5-Aza-2'-deoxycytidine restroes the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis.2004

    • 著者名/発表者名
      Nam, J-S, Kanai, Y., et al.
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Metas. 21

      ページ: 49-56

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Alterations in gene expression associated with the overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b,DNMT3b4,during human hepatocarcinogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Cancer Res.Clin.Oncol. 130

      ページ: 636-644

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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