• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

包括的な細胞性免疫応答を利用したEBウイルス陽性癌の治療研究

研究課題

研究課題/領域番号 16023274
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

葛島 清隆  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 部長 (30311442)

研究分担者 伊藤 嘉規  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 主任研究員 (20373491)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2004年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワードEBウイルス / 細胞傷害性T細胞 / プロテアソーム / HLA / short hairpin RNA
研究概要

EBVは、上咽頭癌、種々のリンパ腫、胃がんの一部などにモノクロールな感染が示されており、これらの癌の発生と進展に強く関与している。一方EBV陽性癌局所には、多数の細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が浸潤している。CTLの癌細胞増殖抑制機能に関連して、全年度は以下の研究成果を得た。
1 標的抗原を考えられるLMP1およびEBNA1に対するCTLを効率良く誘導するためにい、in vitroで合成したmRNAを導入した抗原提示細胞を用いた。この方法で樹立したLMP1特異的CTLクローンはHLA-A*0206拘束性にEBV陽性NK細胞リンパ腫株を傷害した。EBNA1特異的CTLクローンはHLA-Cw*0303拘束性にEBV陽性リンパ芽球を認識した。種々の長さに短縮した抗原遺伝子発現プラスミッドや合成ペプチドを用いて、それぞれの、CTLクローンが認識するエピトープ部位のアミノ酸配列を決定した。
2 研究代表者らがこれまでに同定したEBV-LMP2由来HLA-A24拘束性エピトープ(IYVLMLVL)はインターフェロンIFNγ処理により生成が誘導されるため、免疫型プロテアソームがそのプロセスに関与している可能性が高い。IYLVMLVL生成過程における免疫型プロテアソームの役割を詳細に検討するために、免疫型プロテアソームのサブユニットβ1i、β5iおよびプロテアソーム活性化分子PA28αの発現を特異的に抑制するshRNAを作成し、免疫型プロテアソームを恒常的に発現し内因性にエピトープを提示している、EBV陽性細胞にレトロウイルスを用いて導入した。当該エピトープに特異的なCTLクローンを用いて、short hairpin RNA導入EBV陽性細胞のCTLエピトープ提示能を解析した。β1i、β5iおよびPA28いずれの発現を単独で抑制した場合でも、当該エピトープの提示が抑制された。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Expansion of human CMV-specific cytotoxic T lymphocytes to a clinical scale : a simple culture system using tetrameric HLA-peptide complexes.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N.
    • 雑誌名

      Cytotherapy 6(5)

      ページ: 514-522

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of an epitope from the epithelial cell adhesion molecule eliciting HLA-A^*242-restricted cytotoxic T-lymphocyte responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 64(6)

      ページ: 650-659

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110(3)

      ページ: 403-412

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of Epstein-Barr virus (EBV)-specific CD8+ cells in patients with chronic active EBV infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N.
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 190(5)

      ページ: 985-988

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunity against mouse thymus-leukemia antigen protects against development of lymphomas induced by a chemical carcinogen, N-butyl-N-nitrosourea.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsujimura K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95(11)

      ページ: 914-919

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi