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インドネシアにおける発がんリスクの高いB型及びC型肝炎ウイルスの分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16024209
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

堀田 博  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40116249)

研究分担者 長野 基子  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90304089)
扇本 真治  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80292853)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2004年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワードB型肝炎ウイルス / C型肝炎ウイルス / 遺伝子多様性 / 変異株 / 発がんリスク / 原発性肝がん / インドネシア / 日本
研究概要

本研究では、インドネシアにおけるB型肝炎ウイルス(HBV)及びC型肝炎ウイルス(HCV)の遺伝子多様性に基づいて、発がんリスクの高いウイルス株の同定を試みた。まず、インドネシアのHBV株は、S遺伝子領域塩基配列に基づくgenotype分類法により、解析したすべての株がgenotype Bに分類された。一方、pre-C/C遺伝子領域塩基配列に基づく分類法では、genotype Cに分類された。すなわち、インドネシアのHBV株はgenotype Bとgenotype Cが遺伝子組み換えをおこしたものである可能性が考えられた。S遺伝子領域にコードされるHBs抗原はウイルス株により変異が認められ、原発性肝がん患者由来HBV株では、健常供血者由来HBV株に比べて、変異を有する率が高かったが,慢性肝炎・肝硬変患者由来HBV株と比べて明らかな差異は認めなかった、pre-C/C領域がコードするHBe抗原、HBc抗原のアミノ酸解析でも、同様の傾向がみられた。一方、HCVについては、インドネシア及び我が国のウイルス株のNS5A及びNS3の変異と原発性肝がんとの相関について調べた。その結果、肝がん患者由来HCV株では、非がん患者由来HCV株に比べて、NS5Aのインターフェロン(IFN)感受性決定領域(ISDR)に4ケ所以上の変異を有する割合が有意に高かった。この成績は、肝発がんリスクの高いHCV株はIFN感受性であるものが多い事を示唆しており、IFNによる原発性肝がん発症阻止療法の有効性に根拠を与えるものである。また、NS3の解析においては、我が国における解析結果から高発がん性HCVであることが示唆されるサブグループB1-1の分離株が、非がん患者においても約60%と高率に見い出された。タイなど他の東南アジア諸国と比べてインドネシアではHCVによる原発性肝がんの発生が非常に高いという疫学的事実を考えあわせて興味深い結果であると思われる。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Nonstructural proteins 4A and 4B of hepatitis C virus transactivate the Interleukin 8 promoter.2005

    • 著者名/発表者名
      Kadoya Hiroyasu
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 49・3

      ページ: 265-273

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cleavage of the hepatitis C virus NS5A protein by caspase-3 in the Interferon sensitivity-determining region in a sequence-dependent manner.2005

    • 著者名/発表者名
      Hidajat Rachmat
    • 雑誌名

      Kobe J Med Sci (in press)(未定)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein interacts with 2',5'-oligoadenylate synthetase and inhibits antiviral activity of interferon in an ISDR-independent manner.2004

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Takashi
    • 雑誌名

      J Gen Virol 85

      ページ: 959-969

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus replicon by RNA interference directed against the NS3 and NS5B regions of the viral genome.2004

    • 著者名/発表者名
      Takigawa Yuki
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 48・8

      ページ: 591-598

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] B型肝炎ワクチン2004

    • 著者名/発表者名
      堀田 博
    • 雑誌名

      総合臨床 53・6

      ページ: 1935-1940

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] C型肝炎治療薬(C型肝癌発症予防薬)の開発2004

    • 発明者名
      堀田 博
    • 権利者名
      神戸大学
    • 産業財産権番号
      2004-260736
    • 出願年月日
      2004-09-08
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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