B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

• 研究課題/領域番号: 16043218
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 烏山 一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60195013)
• 研究分担者: 峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10343154)
• 研究期間 (年度): 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円); 2004年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
• キーワード: 免疫学 / 発生分化 / B細胞 / 免疫グロブリン / 品質管理

研究概要

B細胞分化の初期段階特異的に発現するプレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化に必須であり、その形成・機能不全はB細胞欠損型免疫不全症をひきおこす。preBCRはμH鎖と代替L鎖とから構成されるが、H鎖遺伝子再構成によって産生されるすべてのμH鎖が代替L鎖と会合してpreBCRを形成できるわけではない。本研究では、フローサイトメトリーを用いた新規解析法により、マウス骨髄ならびに胎児肝において、preBCR形成能のあるμH鎖を発現しているプレB細胞とpreBCR形成能のないμH鎖を発現しているプレB細胞とを識別し、それぞれのμH鎖のアミノ酸配列の特徴を解析した。成体骨髄では80%の初期プレB細胞がpreBCR陽性であったが、胎児肝では20%のみがpreBCR陽性であった。胎児肝でもっとも使用頻度の高いVH81Xセグメントを使用したμH鎖に関して、CDR3領域のアミノ酸配列とpreBCR形成能との関連を調べた結果、preBCR形成能をもつVH81X-μH鎖ではCDR3の第1番目のアミノ酸がヒスチジンである頻度が極めて高いことが明らかとなった。新生児脾臓B細胞のVH81X-μH鎖でも同様の特徴が認められた。すなわち、胎生期にpreBCRによって特徴的なVH81X-μH鎖が正の選択を受け、その結果新生児期にはきわめて限局したH鎖レパトアをもったB細胞が産生されることがわかった。さらに、成体脾臓B細胞を解析したところ、辺縁帯B細胞に限局して胎児型VH81X-μH鎖を発現しているB細胞が存在することが明らかとなった。この発見は、胎生期に産生・選別された特徴的VH81X-μH鎖を発現するB細胞が成体になっても脾臓辺縁帯という特異な部位で維持されていることを明確に示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Inoue A, Toyama-Sorimachi N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki H, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K, Yamanashi Y.
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine 201 ページ: 333-339
• [雑誌論文] Ly49Q, a member of the Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi N, Tsujimura Y, Maruya M, Onoda A, Kubota T, Koyasu S, Inaba K, Karasuyama H.
  • 雑誌名: Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America 101 ページ: 1016-1021
• [雑誌論文] IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Y, Nakajima H, Seto Y, Suto A, Kumano K, Kubo S, Karasuyama H, Saito Y, Iwamoto I.
  • 雑誌名: Clinical and experimental Immunology 135 ページ: 12-18
• [雑誌論文] Deficiency of BLNK hampers PLC-gamma2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B-cell receptor in human pre-B cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Kiyokawa N, Takenouch H, Matsui J, Tang WR, Nakajima H, Suzuki K, Shiozawa Y, Saito M, Katagiri YU, Takahashi T, Karasuyama H, Matsuo Y, Okita H, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Immunology 112(4) ページ: 575-582
• [雑誌論文] Diagnostic importance of CD179a/b as markers of precursor B-cell lymphoblastic lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa N, Sekino T, Matsui T, Takenouchi H, Mimori K, Tang WR, Matsui J, Taguchi T, Katagiri YU, Okita H, Matsuo Y, Karasuyama H, Fujimoto J
  • 雑誌名: Modern Pathology 17 ページ: 423-423
• [雑誌論文] Selection of stereotyped VH81X-μH chains via preB cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells.
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Yoshikawa S, Minegishi Y, Karasuyama H.
  • 雑誌名: International Immunology (in press)
• [図書] キーワードで理解する免疫学イラストマップ (2004)
  • 著者名/発表者名: 烏山一(編集)
  • 出版者: 羊土社