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自己免疫疾患におけるアスパラギンエンドペプチダーゼによる免疫記憶の調節

研究課題

研究課題/領域番号 16043221
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

浅野 雅秀  金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (50251450)

研究分担者 橋本 憲佳  金沢大学, 学際科学実験センター, 助教授 (50242524)
西村 いくこ  京都大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00241232)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2004年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
キーワードアスパラギンエンドペプチダーゼ / 抗原プロセッシング / 抗原提示 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / ミエリン塩基性タンパク質 / 脾臓肥大
研究概要

アスパラギンエンドペプチダーゼ(AEP)は、AsnのC末端側で切断するシステインプロテアーゼであり、後期エンドソームからリソソームに局在する。最近、AEPは外来抗原や自己抗原(ミエリン塩基性タンパク質:MBP)のプロセッシングの初期過程を担うことを示唆する報告が相次いだ。しかし、これらの報告はAEP阻害剤を用いたin vitroの実験系であったので、AEP KOマウスを用いて、抗原のプロセッシングと抗原提示並びに免疫寛容の成立と破綻におけるAEPの役割を明らかにすることを本研究の目的とした。本年度は、MBPペプチドを用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)発症におけるAEPの役割を中心に研究を進めた。EAEはMHC拘束性であるので,まずEAE感受性のSJL系統との交配によりH-2^sをホモに持つEAE感受性のAEP KOマウスを作出した。つぎにAEPの切断点を含むMBP_<89-101>ペプチドを用いて、AEP KOマウスとコントロールマウスでEAEの発症を比較したが、発症率やピークスコア、発症日数に有意な差は認められなかった。MBP_<89-101>ペプチドはcryptic-dominantなエピトープを中央に持つが、両端にはsub-dominantなエピトープを含むことと、カテプシンGの切断点も含んでいたので、現在各々のエピトープだけを持つペプチドでEAE発症を比較している。なお、マウスでは胸腺並びに末梢のB細胞において、AEPとカテプシンGは両方とも発現していることを明らかにした。一方、AEP KOマウスは、加齢と共に脾臓が異常に肥大することがわかった。赤脾随と白脾随の境界や濾胞構造が形成されず、リンパ球の比率が半分以下となり、未成熟な単球系や顆粒球系の細胞が異常に増加していた。抗原提示とどのように繋がるかは不明であるが、ヒトの疾患との関連も模索しながら原因解明を進めている。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書

研究成果

(1件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (1件)

  • [雑誌論文] Impairment of skin wound healing in β-1,4-galactosyltransferase-deficient mice with reduced leukocyte recruitment2004

    • 著者名/発表者名
      Mori, R., Kondo, T., Nishie, T., Oshima, T., Asano, M.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 164

      ページ: 1303-1314

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-03-31   更新日: 2018-03-28  

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