新規アダプター分子BCAPを介する免疫制御分子機序

研究課題

研究課題/領域番号	16043254
研究種目	特定領域研究
配分区分	補助金
審査区分	生物系
研究機関	独立行政法人理化学研究所
研究代表者	黒崎知博独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, グループディレクター (50178125)
研究期間 (年度)	2004
研究課題ステータス	完了 (2004年度)
配分額 *注記	6,000千円 (直接経費: 6,000千円) 2004年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワード	BCAP / アダプター分子 / BCR / NF-κB径路 / 細胞増殖 / 生存反応
研究概要	獲得免疫系の最大の特色は、その多様性および寛容性である。無数の外来性抗原(非自己)を認識し、反応する一方、自己抗原に対して不応答性を示すという(寛容性)、極めてユニークなシステムを築き上げている。この機能を担っているのはB細胞の場合、B細胞レセプター(BCR)である。したがって、BCRを介する抗原認識によって引き起こされるシグナル伝達機構の研究は、B細胞の分化・増殖・細胞死の運命制御機構を解明するための必須の課題である。本年度は、申請者らが単離したアダプター分子BCAPがB細胞の最終分化、T細胞を要求しなかい抗体反応(T-II反応)に必須であるという実験事実に基づき、その奥底にひそむメカニズムの解明に努めた。 BCAP欠損B細胞のin vitroキャラクターを詳細に検討した結果、野生型のB細胞に比較して、非常に早く細胞死に陥りやすく、また、BCR刺激による増殖反応も鈍かった。すなわち、BCAP欠損B細胞は、細胞増殖・生存反応に大きな障害があることを示している。これら細胞増殖・生存に重要な役割を担っているのは、NF-κB径路であるが、BCRから細胞質・核内の一連のカスケードの中で、細胞質の反応はBCAP欠損B細胞でも正常に起こるが、核内反応は非常に障害を受けていた。この障害の結果として、NF-κB制御遺伝子のひとつであるc-Relの転写レベルでの発現が低下していた。c-Relノックアウトマウスの障害を考え合わせると、おそらくこのc-Relのdown regulationがBCAP欠損による障害を説明できるのではないかと考えられる。