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Pax6変異ラット脳に見られるアストロサイトの異常と神経機能異常との関連

研究課題

研究課題/領域番号 16047202
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

野村 真  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10323007)

研究分担者 大隅 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00220343)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
2005年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワード哺乳類 / 大脳皮質 / Pax6 / アストロサイト / 神経幹細胞 / 機能欠損マウス / FABP7 / 突起伸展 / 神経新生 / 歯状回 / 前駆細胞 / 細胞増殖
研究概要

我々はこれまでに、転写因子をコードするPax6遺伝子の変異ラットでは海馬の神経新生が低下しており、またアストロサイトの形態異常が認められることを見いだしている(Maekawa et al.,2005)。一方、行動学的解析により、Pax6変異ラットでは社会性の異常などが認められており、このラットは生後神経新生やアストロサイトの形態と脳高次機能との関連を解析する上での格好のモデル動物である。そこで本年度は、生後神経新生におけるPax6の機能を詳細に解析するため、Pax6の下流制御遺伝子としてのfabp7(fatty acid binding protein)に着目し、FABP7発現細胞の性質を検討した。その結果、野生型ラット海馬では、FABP7発現細胞のほとんどがPax6を共発現しており、またPax6変異ラットではFABP7発現細胞数が減少していた。胎生期脳ではFABP7は神経上皮細胞の未分化性維持に機能していることから(Arai et al. 2005)、生後海馬においてもFABP7はPax6の標的遺伝子として神経新生の制御に関わっている可能性が考えられる。またPax6は生後大脳皮質のGFAP陽性アストロサイトにも発現が見られる。In vivo、in vitroにおいて大脳皮質アストロサイトの形態を検討した結果、野生型と比べてPax6変異ラットのアストロサイトは突起伸展率が低下していた。以上の結果から、転写因子Pax6はFABP7を介して神経幹細胞の増殖を制御し、また分化したアストログリアの形態を制御している可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Pax6-dependent boundary defines alignment of migrating olfactory cortex neurons via the repulsive activity of ephrin A52006

    • 著者名/発表者名
      Tadash Nomura, Johan Holmberg, Jonas Frisen, Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Development 133

      ページ: 1335-1345

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of Fabp7, a downstream gene of Pax6, in maintenance of neuroepithelial cells during early embryonic development of the rat cortex2005

    • 著者名/発表者名
      Arai, Y., Funatsu, N., Numayama-Tsuruta, K., Nomura, T., Nakamura, S., Osumi, N.
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience 19(25)

      ページ: 9752-9761

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pax6 is required for production and maintenance of progenitorcells in postnatal hipocampal neurogenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, M., Takashima, N.Arai, Y., Nomura, T., Inokuchi, K., Yuasa, S., Osumi, N.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 10(10)

      ページ: 1001-1014

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳の領域性獲得の分子機構2005

    • 著者名/発表者名
      野村 真, 大隅 典子
    • 雑誌名

      神経研究の進歩・特集「脳の発生分化と回路形成」 49巻・1号

      ページ: 35-43

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Misrouting of mitral cell progenitors in Pax6/Small eye rat telencephalon2004

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Nomura, Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Development 131

      ページ: 787-796

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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