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グリア-ニューロン間におけるD型セリンの分子機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 16047203
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関千葉大学

研究代表者

橋本 謙二  千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)

研究分担者 清水 栄司  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00292699)
幡野 雅彦  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教授 (20208523)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2005年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワードグリア細胞 / NMDA受容体 / D型セリン / ニューロン / グリシン / グルタミン酸 / 死後脳 / グリア / 統合失調症 / グルタミン / セリンラセマーゼ
研究概要

グルタミン酸神経伝達の異常は、統合失調症などの精神疾患の病態に関与していることが示唆されている。一方、死後脳を用いた研究は、統合失調症、双極性障害、うつ病などの精神疾患の病態研究に不可欠であるが、脳内のアミノ酸濃度は、死亡から脳摘出して凍結するまでの時間(PMI : postmortem interval)などによって大きく影響することが報告されている。今年度、マウス脳を用いて脳内アミノ酸濃度とPMIとの関係を調べた。次に、マウスで求めた補正式を米国スタンレイ財団より提供された死後脳(コントロール、統合失調症、双極性障害、うつ病各15例)に当てはめ、各サンプルの死亡時期におけるアミノ酸(グルタミン酸、グルタミン、グリシン、D型セリン、L型セリン)濃度を測定した。
マウス脳を用いた実験より、L型セリンおよびグリシン濃度は、PMIが長くなるにつれて増加したが、D型セリンおよびグルタミン酸濃度は、PMIが長くなるにしたがって減少した。一方、グルタミン濃度はPMIによって変化しなかった。次に、マウス脳で算出したアミノ酸濃度とPMIとの関係(数式)を死後脳におけるアミノ酸濃度に当てはめて死亡時期におけるアミノ酸濃度を算出した。各アミノ酸濃度を4群で比較するとグルタミン酸濃度で有意に変化しており、双極性障害およびうつ病において有意に増加していた。D型セリン、L型セリン、グリシン、グルタミン濃度は、4群で有意な差は認められなかった。
今回の結果より、グルタミン酸濃度の増加に伴うグルタミン酸神経伝達の異常が、双極性障害およびうつ病などの気分障害の病態に関与している可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (9件)

  • [雑誌論文] Elevated glutamine/glutamate ratio in cerebrospinal fluid of first episode and drug naive schizophrenic patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K et al.
    • 雑誌名

      BMC Psychiatry 5・1

      ページ: 6-6

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dysfunction of glia-neuron communication in pathophysiology of schizopherenia.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      Current Psychiatry Review 1・2

      ページ: 151-163

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of multiple serine racemase (SRR) mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamada K et al.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry 57・12

      ページ: 1493-1503

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced D-serine to total serine ratio in the cerebrospinal fluid of drug naive schizophrenic patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 29・5

      ページ: 767-769

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] α7 Nicotinic receptor agonists as potential therapeutic drugs for schizophrenia.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      Current Medicinal Chemistry CNS Agents 5・3

      ページ: 171-184

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of correlation between serum D-serine levels and functional promoter polymorphisms of GRIN2A and GRIN2B genes.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Y et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 394・2

      ページ: 101-104

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Elevated glutamine/glutamate ratio in cerebrospinal fluid of first episode and drug naive schizophrenic patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      BMC Psychiatry 5・1

      ページ: 6-6

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced D-serine to total serine ratio in the cerebrospinal fluid of drug naive schizophrenic patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of multiple serine recemase mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K. et al.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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