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統合失調症様情動・認知障害における神経細胞内情報伝達系とグリア細胞の関与

研究課題

研究課題/領域番号 16047214
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋大学

研究代表者

鍋島 俊隆  名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (70076751)

研究分担者 野田 幸裕  名城大学, 薬学部, 教授 (90397464)
新田 淳美  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教授 (20275093)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
2005年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワードフェンシクリジン(PCP) / グリア細胞 / GLAST / NMDA受容体 / 細胞内情報伝達系 / 精神行動障害 / CaMK II / フェンシクリジン / アストロサイト(GFAP) / 認知機能 / マウス
研究概要

非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬のフェンシクリジン(PCP)は、ヒトに統合失調症と類似した情動・認知障害を惹起させ、本研究においてPCP(10mg/kg/day)を14日間連続投与したマウスにおいても強制水泳における無動状態の増強(情動性障害)や水探索試験における潜在学習の障害(認知障害)が認められた。これらの精神行動障害とグルタミン酸作動性神経機能およびグリア細胞の関与について調べたところ、PCPの投与回数に依存して前頭前皮質のグリア細胞の活性化、グリア型グルタミン酸トランスポーターのGLASTの発現量の増加、神経細胞の萎縮が認められた。また、グルタミン酸作動性神経系の前シナプス機能(グルタミン酸の遊離機能低下)およびNMDA受容体を介する細胞内情報伝達[Ca^<2+>/calmodulin kinase II(CaMKII)の活性化]が低下していた。PCP連続投与マウスの前頭前皮質にグルタミン酸トランスポーター阻害剤のDL-TBOAやグリシンを注入すると、情動・認知障害や前頭前皮質のCaMKIIの活性の低下が緩解した。以上の結果からPCP連続投与によりグリア細胞の活性化や神経細胞の萎縮が惹起され、前シナプス機能やNMDA-CaMKIIシグナル伝達系の機能が阻害され、情動・認知障害が惹起されるものと示唆される。一方、胎生期の胎児の大脳皮質に子宮内電気穿孔法により統合失調症関連遺伝子の発現を抑制したマウスを作成し行動解析を行った結果、皮質におけるドパミン作動性神経系機能障害に伴う認知障害が認められた。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Hippocampal synaptic modulation by the phosphotyrosine adapter protein ShcC/N-Shc via interaction with the NMDA receptor.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, Y. et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 25

      ページ: 1826-1835

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Kamei, H. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Psychiatry 59

      ページ: 75-84

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of single and repeated administration of methamphetamine or morphine on neuroglycan C gene expression in the rat brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, K. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Neuropsychopharmacol. 7

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, T. et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1066

      ページ: 78-87

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-lasting impairment of associative learning is correlated with a dysfunction of N-methyl-D-aspartate-extracellular signaling-regulated kinase signaling in mice after withdrawal from repeated administration of phencyclidine2005

    • 著者名/発表者名
      Enomoto, T. et al.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 68

      ページ: 1765-1774

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Behavioural adaptations to addictive drugs in mice lacking the NMDA recenter ε1 subunit.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci. 19

      ページ: 151-158

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

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