• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16047224
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関熊本大学

研究代表者

中山 仁  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (70088863)

研究分担者 國安 明彦  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (90241348)
川原 浩一  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助手 (10347015)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
2005年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2004年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードミクログリア サブタイプ / 神経保護作用 / アルツハイマー病 / Aβクリアランス / 単クローン抗体 / ミクログリアサブタイプ / 脳虚血
研究概要

脳機能の本質的理解には「グリアーニューロン回路網」の認識が不可欠であるが、その中でも我々はミクログリア(μG)の役割に注目する。従来、μGは脳炎症時に活性化され、proinflammatryに作用すると捉えられがちであったが、最近の我々の知見から、[i]神経傷害的か保護的となるかは条件によって異なること、[ii]その作用の違いには、少なくとも2群に分けられるμG亜集団(サブタイプ)が深く関わっていることが分かってきた。これをふまえ、本研究ではサブタイプの適切な活性化によって、μGの神経細胞保護機能を最大限に活用する方策を見い出すべく取り組んだ。本年度得られた成果を以下に述べる。
1.IL-4誘導性新規Aβクリアランス機能のin vivoでの検証:IL-4によりtype-2μGが、毒性の高いAβオリゴマーを選択的に取り込む現象を見出したことは昨年報告したが、本年度はADモデル動物の一つAPP23マウスを用いて、in vivoでの検証を行った。その結果、サイトカインの脳内微量注入によって記憶学習能(モリス水迷路試験)の改善が認められたAPP23マウスでは、Aβの脳内蓄積の減少と相関することがわかった。また、ある種の薬物にはこのAβクリアランス能を誘導できることも判明した。この成果は、新規メカニズムに基づくAD治療薬開発の可能性を強く示唆するもので、今後これを推進する。
2.Type-1,2μGを識別する単クローン抗体の作製と認識分子:初代培養type-1およびtype-2μGや刺激活性化したμGを用いて免疫した結果、type-1とtype-2μGを識別できる単クローン抗体KM9F5が作製できた。本抗体は、従来のμG認識抗体とは異なり、マクロファージとはほとんど反応せず、またμGの一部とのみ反応するというユニークな認識能を有していた(特許出願中)。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Characterization of benzodia zepine binding site on human α-1-acid glycoprotein.2005

    • 著者名/発表者名
      Chuang, V.T.G.et al.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta 1725

      ページ: 385-393

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Proteasomal degradation of kir6.2 channel protein and its inhibition by Na^+ channel Houser aprindine.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, H. et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 331

      ページ: 1001-1006

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Use of photoaffinity labeling and site-directed mutagenesis for identification of the key residue.2005

    • 著者名/発表者名
      Katsuki, M. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280(2)

      ページ: 1384-1391

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoaldehyde-modified BSA downregulates leptin expression in mouse adipocytes via a CD36-mediated.2005

    • 著者名/発表者名
      Unno Y.et al.
    • 雑誌名

      Ann. NY Acad. Sci. 1043

      ページ: 696-701

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Use of photoaffinity labeling and site-directed metagenesis for identificatio of the key residue.2005

    • 著者名/発表者名
      Katsuki, M. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280(2)

      ページ: 1384-1391

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] AGE-modified modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Unno, Y. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 325

      ページ: 151-156

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin down-regulates ACAT-1 in cultured human monocyte-derived macrophages.2004

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, K. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 317

      ページ: 831-836

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] No-induced apoptosis and ER stress in mereglia2004

    • 著者名/発表者名
      Kawahara, K. et al.
    • 雑誌名

      Folia Pharmacol.Jpn. 124

      ページ: 401-408

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] ラットI型ミクログリアを特異的に認識するモノクローナル抗体2005

    • 発明者名
      川原 浩一, 中山 仁
    • 権利者名
      熊本大学, 川原 浩一, 中山 仁
    • 産業財産権番号
      2005-025153
    • 出願年月日
      2005-02-01
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi