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脳の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16071101
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

貫名 信行  独立行政法人理化学研究所, 構造神経病理研究チーム, チームリーダー (10134595)

研究分担者 岩坪 威  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50223409)
井原 康夫  同志社大学, 生命医科学部設置凖備室, 教授 (60114386)
祖父江 元  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
西川 徹  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
連携研究者 岩坪 威  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50223409)
井原 康夫  同志社大学, 生命医科学部・設置準備室, 教授 (60114386)
祖父江 元  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
西川 徹  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
研究期間 (年度) 2004 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
27,000千円 (直接経費: 27,000千円)
2010年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2009年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2008年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2007年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2006年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2005年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワード統合脳 / 病態脳 / 脳科学 / 神経疾患 / 変性疾患 / 精神疾患
研究概要

「病態脳」の研究期間において学問領域を新たに展開し得た業績としては前頭側頭葉認知症や筋萎縮性側索硬化症ALSの病態関連分子としてのTDP-43の同定である。本研究班はこれに貢献するとともにALS関連分子として同定されたFUS/TLSの機能解析において先駆的な研究を展開し、またALSにおけるRNA editing病態の解析といった世界的にもユニークな研究を展開した。また神経変性疾患におけるタンパク質分解系の役割としてオートファジーの研究を展開し、その治療応用などの方向性も示した。アルツハイマー病やパーキンソン病の病態の基礎研究を進展させるとともにさまざまなモデル動物も作製できた。精神疾患においてはゲノム異常と関連する研究において先端的な研究を行い、新たな精神発達遅滞遺伝子の同定や一部の統合失調症の家系解析から新たな病態仮説を提唱した。またゲノム工学を用いた自閉症マウスモデルの作製にも成功した。さらにこれらの疾患関連遺伝子の遺伝子導入やノックアウトにより作製されたモデルマウスの行動異常解析が系統的に行われるようになり、今後の研究展開の基盤ができた。これらの研究の成果の一部はすでにNature, Nat Cell Biol, Nat Biotech Nat Struct Mol Biol, Cell等の一流国際誌やJ. Neurosci, Biol Psychiatryといった一流専門誌に多く発表され、これらを含む約1700編の英文論文が発表された。
「統合脳」の一翼として活動することにより、病態脳科学という領域を形成し、今後の統合的脳疾患研究の基盤を形成することが出来た。またこれらの成果を一般に向け公開するとともに、「包括脳」として今後より広く研究支援活動を行うことも可能となった。本年度は5年間の「病態脳」研究成果をまとめ、冊子およびCDとして報告書を作成し、領域内外に公開した。

報告書

(8件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (31件) (うち査読あり 14件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Intracellular localization and splicing regulation of FUS/TLS are variably affected by amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations.2010

    • 著者名/発表者名
      Kino, Y., et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Harnessing chaperone-mediated autophagy for the selective degradation of mutant huntingtin protein.2010

    • 著者名/発表者名
      Bauer, P.O., et al.
    • 雑誌名

      Nat.Biotechnol.

      巻: 28 ページ: 256-263

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant huntingtin fragment selectively suppresses Brn-2 POU domain transcription factor to mediate hypothalamic cell dysfunction.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, T., et al.
    • 雑誌名

      Hum.Mol.Genet.

      巻: 19 ページ: 2099-2112

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cross-seeding fibrillation of Q/N-rich proteins offers new pathomechanism of polyglutamine diseases2009

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 29

      ページ: 5153-5162

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the autophosphorylation sites of LRRK22009

    • 著者名/発表者名
      Kamikawaji, S.et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 48

      ページ: 10963-10975

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking acid-sensing ion channel 1 alleviates Huntington's disease pathology via an ubiquitin-proteasome system-dependent mechanism.2008

    • 著者名/発表者名
      Wong, H. K., et al.
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet. 17

      ページ: 3223-3235

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Huntingtin reduces HSP70 expression through the sequestration of NF-Y transcription factor.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, T., et al.
    • 雑誌名

      EMBO J. 27

      ページ: 827-839

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNA-binding protein TLS is a major nuclear aggregate-interacting protein in huntingtin exon l with expanded polyglutamine-expressing cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Doi, H., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 6489-6500

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abeta 46 is processed to Abeta 40 and Abeta43, but not to Abeta42, in the low density membrane domains.2008

    • 著者名/発表者名
      Yagishita, S., et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 733-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHIP overexpression reduces mutant androgen receptor protein and ameliorates phenotypes of the spinal and bulbar muscular atrophy transgenic mouse model.2007

    • 著者名/発表者名
      Adachi, H., et. al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 27

      ページ: 5115-26

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective serotonin reuptake inhibitors, fluoxetine and paroxetine, attenuate the expression of the established behavioral sensitization induced by methamphetamine.2007

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 32

      ページ: 658-64

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GTP binding is essential to the protein kinase activity of LRRK2, a causative gene product for familial Parkinson's disease.2007

    • 著者名/発表者名
      Ito, G., et. al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 46

      ページ: 1380-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sodium channel beta4 subunit : down-regulation and possible involvement in neuritic degeneration in Huntington s disease transgenic mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Oyama, F. et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 98

      ページ: 518-529

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dynamin-binding protein gene on chromosome 10q is associated with late-onset Alzheimer's disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwano, R. et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 15

      ページ: 2170-2182

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Reversible disruption of dynactin l-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration.2006

    • 著者名/発表者名
      Katsuno, M. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 26

      ページ: 12106-12117

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of D-serine accumulation in the Xenopus oocyte by expression of the rat ortholog of human 3' -phosphoadenosine 5' -phosphosulfate transporter gene isolated from the neocortex as D-serine modulator-1.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimazu, D. et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 96

      ページ: 30-42

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure of the catalytic pore of gamma-secretase probed by the accessibility of substituted cysteines.2006

    • 著者名/発表者名
      Sato, C. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 26

      ページ: 12081-12088

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Familial Parkinson mutant alpha-synuclein causes dopamine neuron dysfunction in transgenic Caenorhabditis elegans.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara, T. et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 334-340

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of D-serine accumulation in the Xenopus oocyte by expression of the rat ortholog of human 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporter gene isolated from the neocortex as D-serine modulator-1.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimazu, D.
    • 雑誌名

      J Neurochem 96

      ページ: 30-42

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Co-chaperone CHIP associates with expanded polyglutamine protein and promotes their degradation by proteasomes.2005

    • 著者名/発表者名
      Jana, N.R.et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280

      ページ: 11635-11640

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Longer forms of amyloid beta protein : implications for the mechanism of intramembrane cleavage by gamma-secretase.2005

    • 著者名/発表者名
      Qi-Takahara, Y. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 25

      ページ: 436-445

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharmacological induction of heat-shock proteins alleviates polyglutamine-mediated motor neuron disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Katsuno, M. et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      ページ: 16801-16806

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 17-AAG, an Hsp90 inhibitor, ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Waza, M. et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 1088-1095

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A family-based association study and gene expression analyses of netrin-G1 and -G2 genes in schizophrenia.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki-Suzuki, M., et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 57

      ページ: 382-393

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Eukaryotic proteasomes cannot digest polyglutamine sequences and release them during degradation of polyglutamine-containing proteins.2004

    • 著者名/発表者名
      Venkatraman, P., et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell 14, 95-104(2004). 14

      ページ: 95-104

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Trehalose alleviates polyglutamine-mediated pathology in a mouse model of Huntington disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, M., et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 10

      ページ: 148-154

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gem GTPase and tau : morphological changes induced by gem GTPase in cho cells are antagonized by tau.2004

    • 著者名/発表者名
      Oyama, F., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 27272-27277

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Sodium butyrate ameliorates phenatypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy.2004

    • 著者名/発表者名
      Minamiyama, M., et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 13

      ページ: 1183-1192

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] CLAC binds to amyloid beta peptides through the positively-charged amino acid cluster within the collagen domain 1 and inhibits formation of amyloid fibrils.2004

    • 著者名/発表者名
      Osada, Y., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel gene therapy for polyglutamine diseases to degrade selectively the pathogenic protein

    • 著者名/発表者名
      Bauer, P.O.et al.
    • 雑誌名

      Nat.Biotech. (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Huntingtin reduces HSP70 expression through the sequestration of NF-Y transcription factor. Embo J(2008).

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, T., et. al.
    • 雑誌名

      Embo J (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [備考]

    • URL

      http://www.togo-nou.nips.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.togo-nou.nips.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.togo-nou.nips.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-08-07  

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