| 研究課題/領域番号 |
16073219
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
理工系
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
林 雄二郎 東京理科大学, 工学部, 教授 (00198863)
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| 研究分担者 |
庄司 満 東北大学, 大学院・理学研究科, 講師 (30339139)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
24,400千円 (直接経費: 24,400千円)
2007年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
2006年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
2005年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | FD-838 / 全合成 / 不斉合成 / 絶対立体配置 / 生物活性化合物 / 天然有機化合物 / epoxyquinol / azaspirene / ビオチン / 誘導体合成 / オバリシン / α-アミノオキシ化 / 不斉触媒反応 / 天然物 / 血管新生 / 抗炎症剤 / 抗ガン剤 / Diels-Alder反応 |
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| 研究概要 |
FD-838は1985年に大正製薬のグループによりAspergillus fumigatus fresenius F-838より単離構造決定された、1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione骨格を有する天然有機化合物である。白血病細胞の分化誘導活性、グラム陽性菌の生育阻害活性を有し、抗癌剤のリード化合物として期待されている。しかし、天然の菌体がFD-838を生産しなくなったため、その生物化学的研究には化学合成による供給が必須である。なお、絶対立体配置は決定されていない。我々は類似の骨格を有するazapsirene, pseurotin, synerazolといった化合物の全合成に成功している。本研究では、これらの全合成研究の知見を利用し、FD-838の全合成研究を行った。
Sharplessのdihydroxylation, MgBr2をルイス酸触媒として用いるジアステレオ選択的な向山アルドール反応等を鍵反応として、高度に官能基化した多置換ラクタムを光学活性体として合成した。このラクタムとフルフラール誘導体とのアルドール反応を行った。以下、酸化反応、脱水反応、オレフィンのエポキシ化、メタノールによるエポキシドの開環反応、2級アルコールのケトンへの酸化、シリル保護基の除去により、初のFD-838の全合成に成功した。施光度の測定により、その絶対立体配置を決定した。
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