核内ドメインの局在・動態制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16084205
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究協力者: CREMER Thomas ミュンヘン大学, 生物学部II, 教授
• 研究期間 (年度): 2004 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 62,400千円 (直接経費: 62,400千円); 2008年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円); 2007年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円); 2006年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円); 2005年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円); 2004年度: 15,600千円 (直接経費: 15,600千円)
• キーワード: 細胞核 / バイオイメージング / 核内ドメイン / イメージング

研究概要

DNA代謝制御に関わる核内ドメインの局在と動態の制御機構の解明に取り組んだ。その結果、転写因子Bach2が形成する核内ドメインの動態制御には蛋白質翻訳後修飾SUMO化修飾が重要であること、ヒストンH2AXのゲノム損傷依存的なアセチル化がゲノム修復関連核内ドメインRAD51フォーカスの形成制御に係わっていることが明らかになった。これらの研究から得られた知見から、核内ドメイン形成制御機構の一端が明らかになり、今後様々な疾患の新しい診断法、治療法の開発に結びつくことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5: nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K, Kamo M, Oma Y, Matsuda R,Uchida T, Ikura T, Tashiro S, Ohyama T,Winsor B, Harata M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315(2) ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315 ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Kitao H, Smogorzewska A,Tomida J, Kinomura A, Uchida E, Saberi A,Kinoshita E, Kinoshita-Kikuta E, Koike T,Tashiro S, Elledge SJ, Takata M.
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 15(11) ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bach1 in the mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakoda E, Igarashi K, Sun J, Kurisu K and Tashiro S.
  • 雑誌名: Neurosci letters 440 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic effects of epithelial ion channels on the mouse uterus: differences between raloxifene analog (LY117018) and estradiol treatments (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuzane T, Tashiro S, Kudo Y.
  • 雑誌名: Am J Obstet Gynecol 194(4) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mobility of Bach2 nuclear foci is regulated by SUMO-1 modification (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Harano Y, Hoshino H, Kobayashi M, Bazzet-Jones D, Muto A, Igarashi K, Tashiro S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikura T*, Tashiro S*, Kakino A, Shima H, Jacob N, Amunugama R, Yoder K, Izumi S, Kuraoka I, Tanaka K, Kimura H, Ikura M, Nishikubo S, Ito T, Muto A, Miyagawa K, Takeda S, Fishel R, Igarashi K, Kamiya K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 15 ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bachl in the mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakoda E
  • 雑誌名: Neurosci Lett 440 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic effects of epithelialion channels on the mouse uterus : differences between raloxifene analog (LY 117018) and estradiol treatments (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuzane T
  • 雑誌名: Am J Obstet Gynecol 199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corepressor SMRT and class II histone deacetylases promote Bach2 nuclear retention and formation of nuclear foci that are responsible for local transcriptional repression (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Nishino TG, Tashiro S, Miyazaki M, Igarashi K, Horinouchi S and Yoshida M
  • 雑誌名: J. Biochem 141 ページ: 719-727
  • NAID: 10020099472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear positioning of the BACH2 gene in BCR-ABL positive leukemia cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Kono K, Ikebe D, Muto A, Sun J, Kobayashi M, Ueda K, Melo JV, Igarashi K and Tashiro S
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes & Cancer 46 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-SCN5A related Brugada syndromes: verification of normal splicing and trafficking of SCN5A without exonic mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Tashiro S, Kinoshita E, Kinoshita-Kikuta E, Takenaka S, Miyoshi M, Ogi H, Sakoda E, Oda N, Suenari K, Tonouchi Y, Okimoto T, Hirai Y, Miura F, Yamaoka K, Koike T, Chayama K
  • 雑誌名: Ann Hum Genet 71 ページ: 8-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mobility of Bach2 nuclear foci is regulated by SUMO-1 modification (2007)
  • 著者名/発表者名: Kono K
  • 雑誌名: Exp CeH Res. 314 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura T
  • 雑誌名: Mol CeU Biol. 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corepressor SMRT and class II Mstone deacetylases promote Bach2nuclear retention and formation of nuclear foci that are responsible forlocal transcriptional repression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H
  • 雑誌名: J. Biochem. 141 ページ: 719-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-SCN5A related Brugada syndromes: verifcation of normal splicing and trafficking of SCN5A without exonic mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y
  • 雑誌名: Ann Hum Genet. 71 ページ: 8-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear positioning of the BACH2 gene in BCR-ABL positive leukemic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono A et al.
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes Cancer 46 ページ: 67-74
• [雑誌論文] Plasmacytic transcription factor Blimp-1 is repressed by Bach2 in B cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Katoh Y, Ikura T, Hoshikawa Y, Noda T, Karasuyama H, Tashiro S, Muto A, Igarashi K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 38226-38234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytic transcription factor Blimp-1 is repressed by Bach2 in B cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 38226-38234
• [雑誌論文] Dynamic Cytoplasmic Anchoring of the Transcription Factor Bach1 by Intracellular Hyaluronic Acid Binding Protein IHABP (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki C, Tashiro S, Nishito Y, Sueda T, Igarashi K
  • 雑誌名: J Biochem (Tokyo) 137 ページ: 287-96
  • NAID: 10017343668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group gene mel-18 regulates early T progenitor expansion by maintaining the expression of Hes-1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kawamoto H, Kato Y, Itoi M, Miyazaki K, Masuda K, Tashiro S, Ishihara H, Igarashi K, Amagai T, Kanno R, Kanno M
  • 雑誌名: a target of the notch pathway.J Immunol. 174 174 ページ: 2507-2516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group gene mel-18 regulates early T progenitor expansion by maintaining the expression of Hes-1, a target of the notch pathway. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 174 ページ: 2507-2516
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • 発表場所: Taos, NM, USA
  • 年月日: 2009-03-02
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: The 3rd International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 3rd International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] Roland Kanaar and Satoshi Tashiro: ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Yukako Oma, Masahiko Harata, Kazuteru Kono, Hiroki Shima, Aiko Kinomura, Tsuyoshi Ikura, Shuki Mizutani
  • 学会等名: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • 発表場所: Taos, USA
• [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] RAD51核内ドメイン形成制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島弘季
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] クロマチン幸司構造によるクロマチン間領域形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野一輝
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 紫外線レーザーマイクロ照射法を用いたゲノム修復の動的制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 7th Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] Distribution of non-chromatin nucler domains in interchromatin compartment (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] 酸化ストレス応答の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第49回原子爆弾後障害研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] EAD51核内ドメインの多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第25回染色体ワークショップ
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] ユビキチン化によって制御されるヒストンH2AXのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第25回染色体ワークショップ
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] ゲノム修復の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 「特定領域研究」2領域合同公開シンポジウム「クロマチンシグナリングの分子機構」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-08
• [学会発表] ゲノム修復の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 「特定領域研究」2領域合同 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-08
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 7th Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] DISTRIBUTION OF NON-CHROMATIN NUCLEAR DOMAINS IN INTERCHROMATIN COMPARTMENT (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuteru Kono, Thomas Cremer, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: COMPARTMENT.Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: JIYING SUN, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] ュビキチン化によって制御されるヒストンH2AXのダイナミクス (2007)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the Mll gene (2007)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] クロマチン間領域における非クロマチン核内ドメイン配置の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野 一輝
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンH2AZダイナミクスのin vivo解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島 弘季
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] RAD51核内ドメイン形成機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第4回「細胞核ダイナミクス」班会議
  • 発表場所: 湯沢
  • 年月日: 2007-07-02
• [学会発表] Dynamics of BACH2 nuclear foci regualted by SUMOylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: International Symposium on Functional Organization of the Nucleus
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2007-01-09
• [学会発表] Ikura T: In vivo analysis of DNA damage response using microirradiation and living cell imaging techniques (2006)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006 フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-08
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage (2006)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Shima H, Suzuki H, Sun J
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2006-06-23
• [学会発表] Dynamics of DNA damage induced nuclear domains after laser-UVA-microirradiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Joachim W, Cremer T, Suzuki H, Shima H
  • 学会等名: International Symposium Optical analysis of Biomolecular Machines
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Characterization of Interchromatin Compartment (2005)
  • 著者名/発表者名: Tashiro, S.
  • 学会等名: International Symposium on Ran and Cell Cycle
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] Dynamic organization of nuclear domains in DNA damage response (2004)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 21st Radiation Biology Center International Symposium on Chromatin and Epigenetic Memory in Damage Response
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Repression of PML nuclear body-associated transcription by oxidative stress-activated Bach2. (2004)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro, Akihiko Muto, Keiji Tanimoto, Haruka Tsuchiya, Hiroshi Suzuki, Hideto Hoshino, Minoru Yoshida, Joachim Walter, and Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: 46th SYMPOSIUM OF THE SOCIETY FOR HISTOCHEMISTRY
  • 発表場所: Praque, Czech Republic
• [図書] Nuclear Dynamics. (Nagata K, Takeyasu K, ed.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Cremer M, Solovei I, Cremer T. Nuclear Architecture
  • 出版者: Cremer M, Solovei I, Cremer T. Nuclear Architecture: Topology and Function of Chromatin- and Non-Chromatin Nuclear domains
• [図書] Nuclear architecture : ropology and function of chromatin-and non-chroamtin nuclear domains. In "Nuclear dynamics : Approaches from Biochemistry,molecular Cell biology and visual Biology". (2006)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro, et al.
  • 総ページ数: 30
  • 出版者: Springer Inc.
• [図書] Nuclear architecture : topology and function of chromatin- and non-chroamtin nuclear domains. In "Nuclear dynamics : Approaches from Biochemistry, molecular Cell biology and visual Biology". (2006)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, et al.
  • 出版者: Springer Inc.(In press)
• [図書] 分子標的療法薬imatinibによる慢性骨髄性白血病治療とその問題点 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小野厚、五十嵐和彦、田代聡
  • 出版者: 宇宙堂八木書店
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html