外生殖器発生を制御する泌尿生殖系構築過程の解析

• 研究課題/領域番号: 16086208
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山田 源 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (80174712)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 93,000千円 (直接経費: 93,000千円); 2008年度: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円); 2007年度: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円); 2006年度: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円); 2005年度: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円); 2004年度: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円)
• キーワード: 生殖器 / 性分化 / 器官形成 / 細胞増殖因子 / 発生プログラム / 器管形成 / 生殖 / ノックアウトマウス / ヘッジホッグ

研究概要

哺乳類外生殖器形成に関わる細胞増殖因子系の機能を世界で初めて明らかにした。胎児後端において総排泄腔近傍から発生する外生殖器の組織系譜を解明し、生殖器官が協調して発生するメカニズム解明を行なった。細胞増殖因子群として重要なWnt 群の機能解析を行なった。本プロジェクトにより初めて哺乳類外生殖器の器官形成カスケードが解明され、有力国際学術雑誌に発表を行ない世界の研究をリードした。

研究成果

• [雑誌論文] Embryonic hair follicle fate change by augmented β-catenin through Shh and Bmp signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., and Yamada, G
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 367-372
  • NAID: 120002468683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic interactions of the Androgen and Wnt/b-catenin Pathways for the Masculinization of External Genitalia (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic hair follicle fate change by augmented β-catenin through Shh and Bmp signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse Shh is required for prechordal plate maintenance during brain and craniofacial Morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoto, K.
  • 雑誌名: Dev Biol 327 ページ: 106-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚バイオロジーから見えてきた増殖因子シグナルクロストークによる細胞系譜制御 ; 皮膚発生から生殖系発生メカニズムの解明に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎
  • 雑誌名: 細胞工学 3 ページ: 272-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene expression through the interaction between Dlx and GATA-4 for testicular steroidogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, H., and Yamada, G.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 2090-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene expression through the interaction between Dlx and GATA-4 for testicular steroidogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida H
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 2090-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal urethra formation in mouse models of Split-hand/split-foot malformation type (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 16 ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analyses on the embryonic external genitalia : identification of regulatory genes possibly involved in masculinization processes (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida H
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 48 ページ: 63-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transduction by Sonoporation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 50 ページ: 517-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation via Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development (2008)
  • 著者名/発表者名: He, F.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3871-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 binding protein 1, TAB1, mediates osmotic stress-induced TAK1 activation but is dispensable for TAK1-mediated cytokine signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki,M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 33080-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 1003-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a conditional mutant allele for Tabl in mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 雑誌名: Genesis 46 ページ: 431-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate expression of endothelins and their receptors in rat growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y.
  • 雑誌名: Reprod Fertil Dev 20 ページ: 750-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMT研究がいま面白い (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田源監修
  • 雑誌名: 細胞工学 4 ページ: 314-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene expression through the interaction between Dlx and GATA-4 for testicular steroidogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida H.
  • 雑誌名: Endocrinology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transduction by Sonoporation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analyses on the embryonic external genitalia: identification of regulatory genes possibly involved in masculinization processes. Congenital Anomalies (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida H.
  • 雑誌名: Congenital Anomalies (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal urethra formation in mouse models of Split-hand/split-foot malformation type (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 16 ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cessation of gastrulation is mediated by suppression of Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) at the Ventral ectodermal ridge (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohta, S., Suzuki, K., Tachibana, K., Tanaka, H. and Yamada, G.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 4315-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of coordinated bladder and urogenital organ formation by Hedgehog signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, R., and Yamada, G.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 525-533
  • NAID: 120002468518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cessation of gastrulation is mediated by suppression of Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) at the Ventral ectodermal ridge. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohta S.
  • 雑誌名: Development 24 ページ: 4315-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of coordinated bladder and urogenital organ formation by Hedgehog signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi R.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 525-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-resolution anatomical ontology of the developing murinegenitourinary tract. (2007)
  • 著者名/発表者名: Little, M.H.
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 7 ページ: 680-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional differences in the functional and biochemical properties of endothelin receptor subtypes in the rabbit prostatic urethra. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada Y.
  • 雑誌名: BJU Int. 100 ページ: 430-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-resolution anatomical ontology of the developing murine genitourinary tract. (2007)
  • 著者名/発表者名: Little, M.H.(他27名, 26番目)
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns (in press)
• [雑誌論文] Molecular analysis of coordinated bladder and urogenital organ formation by Hedgehog signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, R.(他5名, 最後)
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 525-533
• [雑誌論文] 連携して器官を発生させる : ヘッジホッグシグナルによる骨盤内外器官群の協調発生機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原口竜摩, 佐藤義彦, 宮川信一, 松丸大輔, 中潟直己, 山田源
  • 雑誌名: 細胞工学 26(3) ページ: 296-297
• [雑誌論文] Molecular genetic cascades for external genitalia formation : an emerging organogenesis program. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, G., 他9名
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 235(7) ページ: 1738-1752
• [雑誌論文] Cloning and expression analysis of androgen receptor gene in chicken embryogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Katoh, H., Ogino, Y., Yamada, G.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 6;580(6) ページ: 1607-1615
• [雑誌論文] CXorf6 is a causative gene for hypospadias. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukami, M.(他11名, 10番目)
  • 雑誌名: Nat Genet. 38(12) ページ: 1369-1371
• [雑誌論文] Trace Elements in Human Tendons and Ligaments. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kumai, T.(他4名, 2番目)
  • 雑誌名: Biol Trace Elem Res 114 ページ: 151-161
• [雑誌論文] Intake to Vertebral Columns of Mice After Dietary Supply. (2006)
  • 著者名/発表者名: Izu, A.(他6名, 6番目)
  • 雑誌名: Biol Trace Elem Res. 113 ページ: 297-316
• [雑誌論文] Cloning and expression analysis of androgen receptor gene in chicken embryogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Katoh, H., Ogino, Y., Yamada, G.
  • 雑誌名: FEBS Letters 6・580 ページ: 1607-1615
• [雑誌論文] Reproductive/urogenital organ development and the molecular genetic cascades ; glamorous developmental processes of bodies. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada, G.(Guest Editor)
  • 雑誌名: J Biochem (Tokyo). 137 ページ: 665-669
  • NAID: 10017345375
• [雑誌論文] The ventral abdominal wall dysmorphogenesis of Msx1/Msx2 double-mutant mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogi et al.
  • 雑誌名: Anatomical Record 31 ページ: 424-430
• [雑誌論文] The morphological and histological characters of the male external genitalia of the house musk shrew, Suncus murinus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa-Miyado et al.
  • 雑誌名: Zoolog Sci. 22 ページ: 463-468
• [雑誌論文] TAK1, but not TAB1 or TAB2, plays an essential role in multiple signaling pathways in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shim et al.
  • 雑誌名: Genes Dev. 19 ページ: 2668-2681
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor Type 1 (HAI-1) is Required for Branching Morphogenesis in the Chorioallantonic Placenta. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 25 ページ: 5687-5698
• [雑誌論文] The cellular and molecular etiology of the cleft secondary palate in Fgf10 mutant mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Alappat, SR. et al.
  • 雑誌名: Dev Biol. 277 ページ: 102-113
• [雑誌論文] Androgen dependent development of a modified anal fin, gonopodium, as a model to understand the mechanism of secondary sexual character expression in vertebrates. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ogino, Y. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 575 ページ: 119-126
• [雑誌論文] Regulation of external genitalia development by concerted actions of FGF ligands and FGF receptors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Satoh, Y. et al.
  • 雑誌名: Anat Embryol (Berl). 208 ページ: 479-486
• [雑誌論文] Bapxl regulates patterning in the middle ear : Altered regulatory role in the transition from the proximal jaw during vertebrate evolution. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tucker, A. et al.
  • 雑誌名: Development 131 ページ: 1235-1245
• [雑誌論文] Genetic interactions of the Androgen and Wnt/β-catenin Pathways for the Masculinization of External Genitalia
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., and Yamada, G.
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular genetic cascades for external genitalia formation : an emerging organogenesis program.
  • 著者名/発表者名: Yamada et al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn (in press)
• [雑誌論文] The morphological and histological characters of the male external genitalia of the house musk shrew, Suncus murinus.
  • 著者名/発表者名: Kamikawa-Miyado, M. et al.
  • 雑誌名: Zoolog Sci. (in press)
• [雑誌論文] The ventral abdominal wall dysmorphogenesis of Msx1/Msx2 double-mutant mice.
  • 著者名/発表者名: Ogi, H.et al.
  • 雑誌名: Anatomical Record (in press)
• [学会発表] New frontier in conditional gene knock out mouse analysis : the role of wnt/beta-catenin signals in reproductive organ and skin formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Yamada
  • 学会等名: The 14th Symposium of Cell and Molecular microtechnique
  • 発表場所: Harbin, China
  • 年月日: 2009-01-09
• [学会発表] 細胞増殖因子カスケードと器官形成過程におけるEMT (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田源
  • 学会等名: 発生工学・疾患モデル研究会第71回定例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] 器官形成、発生異常とWntシグナルを含む細胞増殖因子クロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田源
  • 学会等名: 日本解剖学会第64回九州支部学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] Current trend of mutant mouse analysis in the field of molecular developmental biology ; more and more mutants (2008)
  • 著者名/発表者名: Gen Yamada
  • 学会等名: The Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA)
  • 発表場所: Daejeon, Korea
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Coordinated urogenital organ formation ; integration of growth factor cascades to regulate genital organ formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Gen Yamada
  • 学会等名: International Symposium of Gonad and Brain Sex Differentiation
  • 発表場所: Fukuoka Japan
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] Speakers : Ahmed Mansouri, Hongkui Deng, Jacques Drouin, Seppo Vainio, Connie Eaves, 山中伸也 (2008)
  • 著者名/発表者名: Gen Yamada(オーガナイザー)
  • 学会等名: The 1st Kumamoto University Global COE International Symposium on Cell Fate Regulation
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] (2007)
  • 著者名/発表者名: Gen Yamada
  • 学会等名: The 2nd Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA) Meeting
  • 発表場所: Nanjing, China,
• [学会発表] External genitalia formation ; a glamorous developmental model system? Reproductive Tract Biology (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada,G
  • 学会等名: Gordon(ゴードン)Conference
  • 発表場所: New London, CT, USA.
• [学会発表] Studies relevant to mouse limbs (2006)
  • 著者名/発表者名: Chairman : Gen Yamada (Speaker : Dr. Aris N Economides, Dr. Jeffrey W. Innis and Dr. Gen Yamada)
  • 学会等名: 9th International Conference on Limb Development and Regeneration
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Molecular Analysis of External Genitalia Formation : integration of growth factors and transcription factors for the regulation of Murine Genital Tubercle (GT) Development (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada, G
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics, CSH Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
• [図書] Molecular Embryology (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohta, S.(他7名, 最後)
  • 出版者: Humana Press(in press)
• [図書] DNA Deliver/Gene Transfer (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohta, S.(他5名, 最後)
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] Genetically Engineered mice Handbook (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K et al.
  • 総ページ数: 314
  • 出版者: Taylor & Francis Books
• [図書] Molecular Embryology
  • 著者名/発表者名: Ohta et al.
  • 出版者: Humana Press (in press)
• [図書] DNA Deliver/Gene Transfer
  • 著者名/発表者名: Ohta et al.
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press (in press)
• [備考]
  • URL: http://hdl.handle.net/2298/10388
• [備考]
  • URL: http://hdl.handle.net/2298/10390
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/organ_formation/