老化における核内受容体とその標的因子の分子作用メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16109003
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 井上 聡 東京大学, 医学部・附属病院, 特任教授 (40251251)
• 研究分担者: 浦野 友彦 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (20334386) ; 津久井 通 埼玉医科大学, 医学部・, 講師 (10333006)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 115,180千円 (直接経費: 88,600千円、間接経費: 26,580千円); 2008年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円); 2007年度: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2006年度: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2005年度: 27,690千円 (直接経費: 21,300千円、間接経費: 6,390千円); 2004年度: 32,240千円 (直接経費: 24,800千円、間接経費: 7,440千円)
• キーワード: 老化 / 受容体 / ホルモン / 前立腺がん / ユビキチンリガーゼ / ステロイド / 乳がん / 骨粗鬆症 / 前立腺癌 / 老化病 / エストロゲン / 核内受容体 / トランスジェニック動物 / 老年病 / アデノウイルスベクター / アンドロゲン

研究概要

本研究では老化と加齢に伴い増加する疾患における核内受容体とその標的因子、共役因子、修飾因子の新規同定を行い、生理機能ならびに病態における役割を探求した、核内受容体と標的因子の新しい分子作用メカニズム、新規リガンド、シグナル経路を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Association of estrogen receptor α and histone deacetylase 6 causes rapid decetylation of tubulin in breast cancer cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Horie-Inoue K, Hayashi S, Sakai R, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 2935-2940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi T, Suzuki T,Horie-Inoue K, Ikeda K, Kaneshiro K, Fujimura T, Kumagai J, Urano T, Sakaki Y, Shirahige K, Sasano H, Takahashi S,Kitamura T, Ouchi Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of adipogenesis-related gene expression by estrogen-related receptor during adipocytic differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta -Gene Regulatory Mechanisms 1798 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBAG9 is a tumor-promoting and prognostic factor for bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagal J, Urano T, Inoue s, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 799-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of adipogenesis-related gene expression by estrogen-related receptor r during adipocytic differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Ijichi N, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Gene Regulatory Mechanlsms 1789 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM25 RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential for RIG-I-mediated antiviral activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Gack MU, Shin YC, Joo CH, Urano T, Liang C, Sun L, Takeuchi O, Akira S, Chen Z, Inoue S, Jung JU
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 916-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K2 induces phosphorylation of protein kinase A and expression of novel target genes in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Blumberg B, Inoue S
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 39 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] synuclein stimulates differentiation of osteosarcoma cells : Relevance to downregulation of proteasome activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Sugama S, Nakai M, Takenouchi T, Wei J, Urano T, Inoue S, Hashimoto M
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 5736-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM25RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential fbr RIG-I-mediatedantiviral activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Gack MU, Inoue S, Jung JU, et. al.
  • 雑誌名: Naature 446 ページ: 916-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of Estrogen-Related Receptor alpha(ERRalpha) is aneative proostic predictor in human prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Urano T, Inoue S, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 2325-2330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear cyclin Bl in human breast carcinoma as a potent prognostic factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Inoue S, Sasano H, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 644-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J, Urano T, Ihoue S, et. al.
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 1029-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-related receptor alpha modulates the expression of adipogenesis-related genes during adioce differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Ikeda K, Ihoue S, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358 ページ: 813-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K2 induces phosphorylation of protein kinase A and expression of novel taret genes in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Horie-Inoue K, Inoue S, et. al.
  • 雑誌名: JMol Endocrinol 39 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-synuclein stimulates differentiation of osteosarcoma cells : Relevance to downregulation of proteasome activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita M et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 5736-5748
• [雑誌論文] TRIM25 RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential for RIG-I-mediated antiviral activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gack MU et al.
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 916-921
• [雑誌論文] Steroid and xenobiotic receptor SXR mediates vitamin K2-activated transcription of extracellular matrix-related genes and collagen accumulation in osteoblastic cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Blumberg B, Inoue S
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 16927-16934
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17ss-estradiol protects against oxidative stress-induced cell death through the glutathione/glutaredoxindependent redox regulation of Akt in myocardiac H9c2 cell (2006)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Ihara Y, Murata H, Goto S, Koji T, Yodoi J, Inoue S, Kondo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 13092-13102
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17-beta-Estradiol protects against oxidative stress-induced cell death through the glutathione/glutaredoxin-dependent redox regulation of Akt in myocardiac H9c2 cell. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urata Y et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 13092-13102
• [雑誌論文] Steroid and xenobiotic receptor SXR mediates vitamin K2-activated transcription of extracellular matrix-related genes and collagen accumulation in osteoblastic cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 16927-16934
• [雑誌論文] Identification of novel steroid target genes through the combination of bioinformatics and functional analysis of hormone response elements. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Takayama K, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 339 ページ: 99-106
• [雑誌論文] Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogushi T, Takahashi S, Takeuchi T, Urano T, Horie-Inoue K, Kumagai J, Kitamura T, Ouchi Y, Muramatsu M, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Res 65 ページ: 3700-3706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Urano T, Tsukui T, Horie-Inoue K,Moriya T, Ishida T, Muramatasu M, Ouchi Y,Sasano H, Inoue S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 11 ページ: 6148-6154
• [雑誌論文] 14-3-3 in endometrial cancer A possible prognostic marker in early stage cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Suzuki T, Akahira J, Sakuma M,Saitou S, Okamoto S, Niikura H, Okamura K,Yaegashi N, Sasano H, Inoue S
  • 雑誌名: Clin Caner Res 11 ページ: 7384-7391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogushi T, Takahashi S, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 65 ページ: 3700-3706
• [雑誌論文] Survival versus apoptotic 17beta-estradiol effect : Role of ER alpha and ER beta activated non-genomic signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Acconcia F, Inoue S, Mario M et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 203 ページ: 193-201
• [雑誌論文] 14-3-3 sigma in endometrial cancer - A possible prognostic marker in early stage cancer -. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Suzuki T, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Clin Caner Res 11 ページ: 7384-7391
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of paxillin affects the metastatic potential of human osteosarcoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Inoue S, Sakai R et al.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 4754-4764
• [雑誌論文] Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Urano T, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 11 ページ: 6148-6154
• [雑誌論文] Protein phosphatase 5 is a negative regulator of estrogen receptor-mediated transcription (2004)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ogawa S, Tsukui T, Horie-Inoue K,Ouchi Y, Kato S, Muramatsu M, Inoue S
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 18 ページ: 1131-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 5 is a negative regulator of estrogen receptor-mediated transcription. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Muramatsu M, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 18 ページ: 1131-1143
• [雑誌論文] Analysis or estrogen receptor alpha signaling complex at the plasma membrane. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Inoue S, Sakai R et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 577 ページ: 1296-1301
• [雑誌論文] Molecular mechanism of estrogen action and its role in bone metabolism and brain functions. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 雑誌名: Internal Med 43 ページ: 150-151
• [雑誌論文] Systemic distribution of estrogen-responsive finger protein (Efp) in human tissues. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Inoue S, Sasano H et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 218 ページ: 147-153
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of consensus androgen response elements in human prostate cancer cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Bono H, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 325 ページ: 1312-1317
• [雑誌論文] Influenza A virus NS1 targets the ubiquitin ligase TRIM25 to evade recognition by RIG-I.
  • 著者名/発表者名: Gack MU, Albrecht RA, Urano T, Inn KS, Huang IC, Carnero E, Farzan M, Inoue S, Jung JU, Garcia-Sastre A
  • 雑誌名: Cell Host , Microbe (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional network that controls growth arrest and differentiation in a human myeloid leukemia cell line
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Inoue S, Hayashizaki Y(他157名)
  • 雑誌名: Nat Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Igf2, Igfbp2 and Enpp2 as estrogen-responsive genes in rat hippocampus
  • 著者名/発表者名: Takeo C, Ikeda K, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: Endocrine J (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Igf2, Igfbp2 and Enpp2 as Estrogen-Responsive Genes in Rat Hippocampus.
  • 著者名/発表者名: Takeo C, Ikeda K, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Endocrine J (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of estrofen receptor a and histone deacetylase 6 causes rapid decetylation of tubulin in breast cancer cell.
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Inoue S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of Estrogen-Related Receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer.
  • 著者名/発表者名: Fujimura T et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer (in press)
• [雑誌論文] Identification of novel androgen response genes in prostate cancer cells by coupling chromatin immunoprecipitation and genomic micro array analysis.
  • 著者名/発表者名: Takayama K et al.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carsinoma.
  • 著者名/発表者名: Ogushi T, Takahashi S, Inoue S et al.
  • 雑誌名: Cancer Res (in press)
• [学会発表] [シンポジウム]エストロゲンレセプターとエネルギー代謝 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] [Symposium, Invited Talk] Newestrogen target genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Endocrinology, Rio de Janeiro
  • 発表場所: Brazil
• [学会発表] [Invited Talk]New Target Genes forSteroid Hormones (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: CBI Annual Meeting 2008 International Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] [特別講演]女性ホルモンの作用機構とホルモン補充療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第26回日本美容皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] [Invited Talk]Protein modification of 14-3-3sigma by TRIM E3 ligase (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: Biology of 14-3-3 Proteins
  • 発表場所: Gordon Research Conferences, Ventura,California, USA
• [学会発表] [Symposium]Prevention and Treatment of Osteoporosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] [Invited Talk]Protein modification of 14-3-3sigma by TRIME3 ligase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: Biology of 14-3-3 Proteins, Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Ventura,California,USA
• [学会発表] [Invited Talk] Novel Vitamin K action via transcriptional regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 4^<th> Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] [シンポジウム]核内レセプターと糖脂質代謝の最前線:エストロゲン・エストロゲン関連レセプターER/ERRとエネルギー代謝 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上 聡
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Estrogen responsive genes in the growth control of breast tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 骨におけるビタミンKの作用メカニズムーGammaカルボキシル化による蛋白修飾と核内受容体を介する転写制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上 聡
  • 学会等名: 第9回日本骨粗髪症学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [Workshop]脂溶性ビタミンの分子生物学:ビタミンKの骨における新しい作用メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上 聡
  • 学会等名: BMB2007(第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] [研究奨励賞受賞講演]エストロゲン標的遺伝子の同定とその機能の解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第79回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2006-05-19
• [学会発表] [Invited Talk] Post-translational modification of 14-3-3sigma by E3 ligase Efp (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 2006 GRC on Biology of 14-3-3 Protein
  • 発表場所: Gordon Research Conference, Oxford, UK
• [学会発表] [学術賞受賞講演] 骨代謝疾患の治療薬作用機構ならびに疾患遺伝子の探索 (2006)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第24回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [Luncheon Seminar] Novel mechanism of vitamin K action via transcriptional regulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: International Interdisciplinary Conference on Vitamins, Coenzymes, and Biofactors 2005
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] [Symposium]"Molecular and cellular analysis of steroid hormone receptor : Expression and its role in reproductive organs"Estrogen receptors and their downstream targets in b east tumors (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 16^<th> International Congress of the IFAA (International Federation of Associations of Anatomists
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [図書] 40歳からの女性の医学骨粗鬆症-骨のアンチエイジング- (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 総ページ数: 111
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 【内分泌系】核内受容体とアンチエイジング:水島裕監修:アンチエイジング・ヘルスフード (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 聡
  • 総ページ数: 464
  • 出版者: サイエンスフォーラム
• [図書] Handbook of Immunohistochemistry and in situ hybridization of human carcinomas Volume 3. Molecular genetics, liver carcinoma, and pancreatic carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Imamura H, Makuuchi M, Inoue S
  • 総ページ数: 480
  • 出版者: Elsevier Academic Press
• [図書] Zinc finger proteins : from atomic contact to cellular function (2004)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Inoue S, Muramatsu M
  • 総ページ数: 290
  • 出版者: Landes Bioscience
• [備考]
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/koukarei.html