| 研究課題/領域番号 |
16201013
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線・化学物質影響科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
野村 大成 大阪大学, 名誉教授 (90089871)
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| 研究分担者 |
本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90271569)
中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20237275)
岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20273691)
藤川 和男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90247958)
足立 成基 (独)医薬基盤研究所, 特任研究員 (60379261)
梁 治子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90301267)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
49,270千円 (直接経費: 37,900千円、間接経費: 11,370千円)
2006年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2005年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2004年度: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円)
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| キーワード | 核分裂放射能 / ヒト臓器・組織置換マウス / ヒト臓器・組織障害 / ヒト組織遺伝子変異 / 遺伝子発現異常(ジーンチップ) / 機能異常 / 重度複合免疫不全マウス / 放射性ヨード / 放射線ヨード / 放射線ヒト臓器・組織障害 / ヒト甲状腺ホルモン分泌能 |
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| 研究概要 |
1.ヒト臓器・組織置換マウスの作製と維持:
IgG、IgM値が検出限度以下のC57BL/6J-scid等を大量生産し、ヒト甲状腺、骨髄、肺、胎芽組織片等の長期継代維持を行った。
2.核分裂放射能の影響:
(1)近畿大学原子力研究所原子炉UTR-KINKI(熱出力;1W,炉心分の熱中性子;最大10^7n/cm^2・sec程度)を用い、照射SCIDマウス体内での正確な中性子線、ガンマ線被曝線量を得た。
(2)ヒト甲状腺、肺組織を移植したSCIDマウスに中性子線1回0.2Gyの照射を7日毎に6回および4回繰り返した。ヒト甲状腺、肺組織ともに、ρ53,K-ras, c-kit,β-catenin、RET、bak、BRAF遺伝子の変異は得られていない(γ線11-33Gy急照射では、20例中8個のP53,c-kitの突然変異が有意に発生したが、緩照射では0であった)。また、GeneChipを用いた遺伝子発現異常の解析(8,500遺伝子)をヒト甲状腺とヒト肺組織において4回照射1週間後に行ったところ、甲状腺で59.7、肺では11.5個の遺伝子で4倍以上の変化がみられた。
3.放射性ヨード(^<131>I)の影響:0.5MBq/マウスのI-131投与を週1回繰り返した。37週以上群で18例中6個の突然変異が誘発された(p53,β-catenin)。0.06〜0.5MBq/マウス1回投与でも25-51.5個の遣伝子発現異常がみられ、強い影響を確認できた。
4.チェルノブイリ核施設崩壊事故被曝者にWT1遺伝子の発現異常が有意に検出された。白血病発生のとの関連が2例にみられた。被曝者F_1のマイクロサテライト変異の調査も行った。
5.放射線障害防護実験:ガンマ線による発生異常、白血病に対し、担子菌菌子体由来物質の有意な予防効果をみつけた。
以上、当初計画どおりの成果を得た。
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