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脳内老化制御における酸化ストレスバイオマーカーの確立と抗酸化食品因子による予防

研究課題

研究課題/領域番号 16208013
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

大澤 俊彦  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (00115536)

研究分担者 丸山 和佳子  国立長寿医療センター, 老年病研究部, 部長(研究職) (20333396)
中村 宜督  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助手 (60324381)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円)
2005年度: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2004年度: 26,260千円 (直接経費: 20,200千円、間接経費: 6,060千円)
キーワード脳内老化抑制 / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / Aβタンパク質 / 抗酸化食品因子 / 炎症反応 / テトラヒドロクルクミン / 抗体チップ / 高酸化食品因子 / パーキンソン症 / 脳内老化 / 酸化ストレスバイオマーカー / DHA / モノクローナル抗体 / ゴマリグナン
研究概要

1.免疫組織化学的解析法による脳内酸化ストレス傷害の解析を行うために、好中球のミエロペルオキシダーゼ(MPO)由来のOCI-によるA-beta-amyloid(Aβタンパク質)のハロゲン化修飾物を得ることに成功し、化学的な解析に成功した。
2.ドーパミンと脂質ヒドロペルオキシドとの反応で生成したアミド型構造を有するドーパミン修飾付加体の化学的な解析を行い、LC-MSおよびLC-MS/MSによる質量分析およびNMRによる構造決定に成功した。また、これらのドーパミン修飾付加体についてin vitroおよびラットの脳からLC-MS/MSを用いた検出法を確立し、ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yを用いたドーパミン修飾付加体の毒性評価を核染色により行った結果、2つのドーパミン修飾付加体において、特に強力な細胞毒性を示すことが明らかとなった。
3.抗体チップの作製と検出系の確立を目的に、脳内における炎症反応など、新しい「酸化ストレス」バイオマーカーに特異的なモノクローナル抗体を集約的に集め、アゾポリマーを基板とするスライドへのインプリンティングの検討を行った。その結果、最大160スポットのモノクローナル抗体の搭載に成功し、μlオーダーで血液や尿、唾液などの素材で解析できる「抗体チップ」の作製の基盤的な研究を行った。
4.老化制御食品の開発を目的に、酵母老化関連遺伝子Sir2の活性の制御に関して、クルクミンやアントシアニン、レモンフラボノイドなどの抗酸化食品因子による老化制御の可能性の検討を行った。その結果、クルクミンの生体内代謝物であるテトラヒドロクルクミンに強力な老化制御作用が明らかになったので、現在、分子レベルでの作用の解明を進めており、今後、その結果を基に哺乳類老化モデルに対する効果を検証する予定である。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (16件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Difference in plasma metabolite concentration after ingestion of lemon flavonoids and their aglycones in humans2006

    • 著者名/発表者名
      Miyake Y, et al.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY 52(1)

      ページ: 54-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuromelanin induces oxidative stress in mitochondria through release of iron : mechanism behind the inhibition of 26S proteasome.2006

    • 著者名/発表者名
      Shamoto-Nagai M, et al.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuromelanin induces oxidative stress in mitochondria through release of iron : mechanism behind the inhibition of 26S proteasome2006

    • 著者名/発表者名
      Shamoto-Nagai M, et al.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuromelanin induces oxidative stress in mitochondria through release of iron : mechanism behind the inhibition of 26S roteasome.2006

    • 著者名/発表者名
      Shamoto-Nagai M, et al.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Protective role of antioxidative food factors in oxidative stress caused by hyperglycemia2005

    • 著者名/発表者名
      Osawa T, et al.
    • 雑誌名

      ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES 1043

      ページ: 440-451

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] alpha-Tocopherol-mediated caspase-3 up-regulation enhances susceptibility to apoptotic stimuli2005

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi N, et al.
    • 雑誌名

      BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 334(2)

      ページ: 466-473

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression profile of isolated rat adipocytes treated with anthocyanins2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuda T, et al.
    • 雑誌名

      BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS 1733(2-3)

      ページ: 137-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunogenicity of a brominated protein and successive establishment of a monoclonal antibody to dihalogenated tyrosine2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, et al.
    • 雑誌名

      FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 38(1)

      ページ: 24-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative Stress Navigator2005

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Osawa
    • 雑誌名

      Medical Review

      ページ: 331-331

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of antioxidative food factors in oxidative stress caused by hypergycemia2005

    • 著者名/発表者名
      Osawa T, et al.
    • 雑誌名

      ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES 1043

      ページ: 440-451

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 酸化ストレス制御因子含有植物素材の探索と評価システム2005

    • 著者名/発表者名
      大澤俊彦
    • 雑誌名

      日本食品科学工学会誌 52

      ページ: 7-8

    • NAID

      130000052773

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 酸化ストレスマーカーの免疫化学測定法2005

    • 著者名/発表者名
      大澤俊彦
    • 雑誌名

      臨床検査 49

      ページ: 193-196

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 2'-Deoxycytidine in free nucleosides and double-stranded DNA as the major target by lipid peroxidation products.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y.他
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 36

      ページ: 529-541

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and Quantification of N^ε (Hexanoyl)Lisine in Human Urine by Liquid Chromatography/ Tandem Mass Spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato, Y.他
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 37

      ページ: 1864-1874

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nuclear Glutathiones S-Transferase π Prevents Apoptosis by Reducing the Oxidative Stress-Induced Formation of Exocyclic DNA Products2004

    • 著者名/発表者名
      Kamada, K.他
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 37

      ページ: 1875-1884

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Endogenous Formation of Novel Halogenated 2'-Deoxycytidine2004

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y.他
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 51241-51249

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 酸化ストレスナビゲーター2005

    • 著者名/発表者名
      大澤俊彦
    • 総ページ数
      331
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 神経細胞の酸化的損傷マーカー及びその利用2005

    • 発明者名
      大澤俊彦, 山田成臣, 土江愛和
    • 権利者名
      名古屋大学
    • 産業財産権番号
      2005-295049
    • 出願年月日
      2005-10-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 神経細胞の酸化的損傷マーカー及びその利用2005

    • 発明者名
      大澤 俊彦, 山田 成臣, 土江 愛和
    • 権利者名
      名古屋大学
    • 産業財産権番号
      2005-295049
    • 出願年月日
      2005-10-07
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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