抗原提示細胞を介したTh1/Th2細胞への分化・誘導制御機構と免疫細胞療法

• 研究課題/領域番号: 16208031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小野 憲一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50111480)
• 研究分担者: 松本 芳嗣 東京大学, 大学院・農学生命科学究科, 准教授 (00173922) ; 松木 直章 東京大学, 大学院・農学生命科学究科, 准教授 (40251417) ; 嶋田 照雅 帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (00264812) ; 鷲巣 月見 (鷲巣 月美) 日本獣医生命科学大学, 獣医学研究科, 准教授 (20191736) ; 盆子原 誠 日本獣医生命科学大学, 獣医学研究科, 講師 (50343611)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 49,790千円 (直接経費: 38,300千円、間接経費: 11,490千円); 2007年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2006年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2005年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2004年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
• キーワード: 抗原提示細胞 / 樹状細胞 / 株化細胞 / 誘導物質 / 疾患時のTh1 / Th2細胞 / Th1 / Th2細胞への分化・誘導 / 悪性黒色腫 / バベシア症 / 免疫細胞療法 / 分化・誘導 / Th2分化・誘導 / Th2 / 細胞免疫療法

研究概要

1)各種疾患時のTh1/Th2細胞への分化・誘導状態の検索:バベシア症における感染耐過にはTh1細胞への分化・誘導と密接に関係しており、また悪性黒色腫や肥満細胞腫ではTh2細胞に分化・誘導されていることが明らかとなった。また悪性組織球腫から株化細胞を樹立し、この細胞が抗原提示能を有する樹状細胞であることを明らかにした。さらに、この株化樹状細胞を用いてTh1/Th2細胞への分化・誘導を評価する実験系を確立した。また、樹状細胞に特異的な膜抗原蛋白質であるdectin-2遺伝子のプロモーター領域の下流に蛋白遺伝子を組み込ませ人為的に、特異的に発現させることが可能であることを明らかにした。
2)各種疾患時におけるTh1/Th2細胞への分化・誘導物質の解析:マウスのバベシア原虫のうち、感染耐過を示す原虫の膜抗原蛋白質で、マクロファージからのIL12産生を誘導し、Th1細胞への分化・誘導を示す蛋白質を得ている。また皮膚腫瘍、悪性黒色腫から数種の候補膜抗原を得た。
3)骨髄樹状細胞を用いた免疫細胞療法
骨髄から誘導した樹状細胞を悪性黒色腫の膜蛋白質あるいはバベシア感染赤血球で刺激した後、犬あるいはマウスに移入し、それぞれ腫瘍細胞膜抗原に対する遅延型過敏反応の発現ならびに生存期間の延長、あるいは感染赤血球率の低下ならびに生存率の増加が認められた。したがって、抗原提示細胞を用いたTh1細胞への分化・誘導を介した免疫細胞療法は有用な治療法と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of dendric cell-mediated immune response against canine malignant melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K. et al.
  • 雑誌名: Vet. J. 175 ページ: 126-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of canine Kdap in normal, hyperplastic and neoplastic epidermis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H. et al.
  • 雑誌名: Vet. J. (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain differences on splenic IL-12p70 concentration ahd immunological responsesin mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological responses in anti-IL-12p70 serum treated and in IL-12 knock out mice infected muth Babesia microti and Babesia rodhaini. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of surface markers among among 7 cell lines from canine histiocytic sarcoms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Azagami, D. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. l. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of dendritic cell-mediated immune response against Babesia microti and Babesia rodhaini. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokushuge, H. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes surface markers on 7 canine histiocytic sarcoma cell lines by cultivation with GM-CSF and IL-4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Azagami, D. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pulsed dendritic cell treatment on paraistemia and survival rate in mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokushuge, H. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (準備中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of dendric cell-mediated immune response against canine malignant melanoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K., Yamada, M., Isotani, M., Arai, H., Yagihara, H., Ono, K., Washizu, T., Bonkobara, M.
  • 雑誌名: Vet. J. 175 ページ: 126-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of canine Kdap in normal, hyperplastic and neoplastic epidermis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H., Kinjo, E., Kobayashi, Y., Tsuji, A., Nishimura, Y., Shinozaki, N., Tamura, K., Isotani, M., Nakagaki, K., Takahashi, K, Ono, K, Washizu, T., Bonkobara, M.
  • 雑誌名: Vet. J. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Strain differences on splenic IL-12p70 concentration and immunological responses in mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T., Tamahara, S., Pham, N. T., Tomihari, M., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological responses in anti-IL-12p70 serum treated and in IL-12p70 knockout mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T., Tamahara, S., Tomihari, M., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparison of surface markers among 7 cell lines from canine histiocytic sarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Azakami, D., Bonkobara, Washizu, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of dendric cell-mediated immune response against Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokushige, H., Ohmori, T., Tamahara, S., Tomihari, M., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Changes of surface markers on 7 canine histiocytic sarcoma cell lines by cultivation with GM-CSF and IL-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Azakami, D., Bonkobara, Washizu, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of pulsed dendric cell treatment on parasitemia and survival rate in mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokushige, H., Ohmori, T., Tamahara, S., Tomihari, M., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. (submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of dendric cell-mediated immune response a gainst canine malignant melanoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K, et. al.
  • 雑誌名: Vet.J 175 ページ: 126-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of dendric cell-mediated immune responses among canine malignant cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K, et. al.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of the BRCA1 splicing variants in canine normal tis sues and mammary tumor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, T. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 587-592
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of dendric cell-mediated immune responses among canine malignant cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 925-930
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of the BRCA1 splicing variants in canine normal tissues and mammary gland tumor (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, T., Matsuyama, S., Akiyoshi, H., Yamate, J., Kuwamura, M., Aoki, M., Shimada, T., Ohashi, F., Kubo, K.
  • 雑誌名: J. Vet. Med Sci. 69 ページ: 587-592
  • NAID: 110006318093
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparison of dendric cell-mediated immune responses among canine malignant cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K., Arai, H., Ueno, E., Saito, C., Yagihara, H., Isotani, M., Ono., K, Washizu, T., Bonkobara, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 925-930
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic organization of the T-cell receptor γ gene and PCR detection of its clonal rearrangement in canine T-cell lymhoma/leukemmia (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H, et. al.
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol 115 ページ: 375-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and cornification-related gene expression of canine keratinocyte differentiation-associated protein, Kdap. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H. et al.
  • 雑誌名: Vet. J. 172 ページ: 141-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient generation of canine bone marrow-derived dendric cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 809-814
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and biological characterization of canine histiocytic sarcoma cell lines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Azagami, D. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 1343-1346
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and cornification-related gene expression of canine keratinocyte differentiation-associated protein, Kdap (2006)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H., Terada, Y., Sugimoto, S., Hidaka, F., Yamada, O., Ono, K., Washizu, T., Ariizumi, K., Bonkobara, M.
  • 雑誌名: Vet. J. 172 ページ: 141-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficient generation of canine bone marrow-derived dendric cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M., Katsuma, K, Tamura, K., Yamada, M., Yagihara, H., Azagami, D., Ono, K., Washizu, T., Bonkobara, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 809-814
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Establishment and biological characterization of canine histiocytic sarcoma cell lines (2006)
  • 著者名/発表者名: Azakami, D., Bonkobara, M., Iida, A., Hiraiwa, M., Kato, R., Niikura, Y., Iwaki, S., Washizu, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 1343-1346
  • NAID: 130000447983
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Establishment and biological characterization of canine histiocytic sarcoma cell lines (2006)
  • 著者名/発表者名: Azagami.D, et. al.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci 68 ページ: 1343-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the polymerase chain reaction assay based on the canine genome database forr detection of monoclonality in B cell lymphoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K. et al.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol. 110 ページ: 163-167
• [雑誌論文] Expression of parathyroid hormone related peptide (PTHrP) mRNA in mammary gland in cows. (2006)
  • 著者名/発表者名: Onda, K. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 9-13
• [雑誌論文] Identification and comification-related gene expression of canine keratinocyte differentiation-associated protein, Kdap. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H. et al.
  • 雑誌名: Vet. J. 172 ページ: 141-146
• [雑誌論文] Efficient generation of canine bone marrow-derived dendric cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 68 ページ: 809-814
• [雑誌論文] Isentification of ac・kit exon 8 internal tandem duplication in a feline mast cell tumor case and its favorable response to the tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M. et al.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol, 114 ページ: 168-172
• [雑誌論文] Development of the polymerase chain reaction assay based on the canine genome database for detection of monoclonality in B cell lymphoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K. et al.
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 110 ページ: 163-167
• [雑誌論文] Stimulatory factors for Interleukin-12 Production from Murine Splenic Macrophages Co-cultured with Babesia rodhaini and Babesia microti Infected Erythrocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R. et al.
  • 雑誌名: J.Protozool.Res. (in press)
• [雑誌論文] Changes of splenic interleukin-12p70 1evels in mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 15 ページ: 41-47
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory, factors for InterIeukin-12 Production from murine splenic macrophages co-cultured with Babesia rodhaini and Babesia microti infected erythrocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 15 ページ: 48-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of splenic interleukin-12p70 levels in mice infected with Babesia microti and Babesia rodhaini (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, T., Tamahara, S., Pham, N. T., Tomihari, M., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 15 ページ: 41-47
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Stimulatory factors for Interleukin-12 Production from murine splenic macrophages co-cultured with Babesia rodhaini and Babesia microti infected erythrocytes (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R., Pham, N. T., Ohmori, T., Tamahara, S., Katayama, N., Shimada, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 15 ページ: 48-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification and cornification-related gene expression of canine keratinocyte differentiation-associated protein, Kdap. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yagihara, H. et al.
  • 雑誌名: Vet.J. (in press)
• [雑誌論文] Characterization of cDNA and the genomic sequence encoding canine neural-cell adhesion molecule, CD56/N-CAM. (2005)
  • 著者名/発表者名: Bonkobara, M. et al.
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 107 ページ: 171-176
• [雑誌論文] Esrtablishment and biological characterization of canine histiocytic sarcoma cell line (2005)
  • 著者名/発表者名: Ono K.et al.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci (発表予定)
• [雑誌論文] Induction of differenciation for antigen presenting cell line (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuki N.et al.
  • 雑誌名: J Vet.Med.Sci. (発表予定)
• [雑誌論文] Isokalation and characterization of cell surface antigen on Babasia spp (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. (発表予定)
• [雑誌論文] Serum interleukin-12 1evels and splenic helper T cell subpopulation in Babesia rodhaini inoculated mice preimmunized with Babesia microti. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R. et al.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 14 ページ: 50-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary hepatic plasma cell tumor in a dog. (2004)
  • 著者名/発表者名: Aoki, M. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 66 ページ: 445-447
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum interleukin-12 levels in mice infected with Babesi microti and Babesia rodhaini (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R., Pham, N. T., Ohmori, T., Tamahara, S., Tomihari, M., Shimada, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J Protozool. Res. 14 ページ: 50-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Serum interleukin-12 levels and splenic helper T cell subpopulation in Babesia rodhaini inoculated mice preimmunized with Babesi microti (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi-Kato, R., Pham, N. T., Ohmori, T., Tamahara, S., Tomihari, M., Shimada, T., Matsuki, N., Ono, K.
  • 雑誌名: J Protozool. Res. 14 ページ: 43-49
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Primary hepatic plasma cell tumor in a dog (2004)
  • 著者名/発表者名: Aoki, M., Kim T., Shimada, T., Kuwamura, M., Ohashi, F.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. 66 ページ: 445-447
  • NAID: 110003886426
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より