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遺伝子変換マウスを用いた個体薬理・生理学研究

研究課題

研究課題/領域番号 16209008
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関基礎生物学研究所

研究代表者

野田 昌晴  基礎生物学研究所, 教授 (60172798)

研究期間 (年度) 2004 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
46,540千円 (直接経費: 35,800千円、間接経費: 10,740千円)
2007年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2006年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2005年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2004年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
キーワード脳・神経 / 神経科学 / 薬理学 / 生理学 / 感染症 / 体液恒常性 / 体液塩濃度 / 塩分・水分摂取 / Naチャンネル / ナトリウムセンサー / グリア細胞 / 受容体型チロシンホスファターゼ / 記憶・学習
研究概要

本研究では主に遺伝子ノックアウトマウスの解析を通して、プロテインチロシンホスファターゼζ(PTPζ)とNa_xイオンチャンネルの関わる生命現象とその分子・細胞機構を明らかにすることを目指す。本年度の研究成果は以下の通りである。
a)PTPζのシグナル伝達系
1.基質分子中の基質サイトの同定
PTPζの基質分子中の基質サイトの同定については、昨年度p190 RhoGAP中のY1105が明らかになったが、本年度はGit1(ArfGAP)とMagi1について、そのサイトを決定した。
2.PTPζ遺伝子ノックアウトマウスのメタンアンフェタミンに対する不感受性の分子機序について、ドーパミン・トランスポーターの細胞内への取り込み能について細胞生物学的解析を行なった。
3.眼におけるPTPζのisoformの多様性について解析を行なった結果、受容体型PTPζがsheddingを受けている可能性が明らかになった。
b)Na_xチャンネル
1.昨年度Na_xとNa^+,K^+-ATPaseのα1サブユニットが結合していることを見出したが、その後この結合が細胞内Naレベルの上昇に応答してNa^+,K^+-ATPaseが活性化するために必要であることが明らかになった。また、Na_x陽性細胞ではNa^+,K^+-ATPase活性化の結果、糖代謝の増加、並びに乳酸の産生と分泌が上昇することが確認された。
2.マウスの尿中におけるバソプレッシン量を測定する系を確立した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (14件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Glial Na_x channels control lactate signaling to neurons for brain [Na^+] sensing.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu et al.
    • 雑誌名

      Neuron 54

      ページ: 59-72

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydromineral neuroendocrinology : Mechanism of sensing sodium levels in the brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Noda, M
    • 雑誌名

      Experimental Physiology 92(3)

      ページ: 513-522

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase receptor type Z is inactivated by ligand-induced oligomerization.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukada et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580

      ページ: 4051-4056

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase receptor type Z is involved in hippocampus-dependent memory formation through dephosphorylation at Y1105 on p190 RhoGAP.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamura et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 399

      ページ: 33-38

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sodium-level-sensitive sodium channel Nax is expressed in glial laminate processes in the sensory circumventricular organs2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, E. et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290

      ページ: 568-576

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The subfornical organ, a specialized sodium channel, and the sensing of sodium levels in the brain2006

    • 著者名/発表者名
      Noda, M.
    • 雑誌名

      The Neuroscientist 12

      ページ: 80-91

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase receptor type Z is involved in hippocampus-dependent memory formation through dephosphorylation at Y1105 on p190 RhoGAP2006

    • 著者名/発表者名
      Tamura, H. et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sodium-level-sensitive sodium channel and salt-intake behavior2005

    • 著者名/発表者名
      Noda, M., Hiyama, T.Y.
    • 雑誌名

      Chemical Senses 30

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 受容体型チロシンホスファターゼζ(Ptprz)の関わる多様な生命現象2005

    • 著者名/発表者名
      藤川顕寛, 野田昌晴
    • 雑誌名

      生化学 77

      ページ: 1255-1268

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Yeast substrate-trapping system for isolating substrates of protein tyrosine phosphatases : Isolation of substrates for protein tyrosine phosphatase receptor type z.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukada M, et al.
    • 雑誌名

      Methods 35

      ページ: 54-63

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Age-dependent enhancement of hippocampal hippocampal long-term potentiation and impairment of spatial learning through the Rho-associated kinase pathway in protein tyrosine phosphatase receptr type Z-deficient mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Niisato K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 25

      ページ: 1081-1088

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA activates the p38/activating transcription factor 2-mediated signal pathway in AZ-521 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 7024-7028

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Receptor-like protein tyrosine phosphatase ζ/RPTPβ is expressed on tangentially aligned neurons in early mouse neocortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohyama K, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Brain Research 148

      ページ: 121-127

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Na_x sodium channels for the control of salt-intake behavior.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiyama TY, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 24

      ページ: 9276-9281

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] "Protein Phosphatase Protocols",Methods in Molecular Biology2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, M, Noda, M.
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      Humana Press
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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