研究課題
基盤研究(A)
本研究では、独自に同定した脳腫瘍抗原とそのペプチド等価体を用いて悪性脳腫瘍に対するMHCクラスI拘束性細胞療法の開発を目指した。開発プロセスとして、(1)脳腫瘍特異または関連抗原を同定し、それを用いた悪性脳腫瘍に対するMHCクラス1拘束性細胞療法を開発する、(2)同定した抗原ペプチドを基に、ペプチド等価体を作製し、生体内で、より安定的に免疫を惹起できることを確認し、GMPに対応した細胞調製法を確立する、(3)それらの臨床研究の実施を目指す、の3つを掲げた。プロセス(1):脳腫瘍抗原として有望視される分子の同定を行った。同定できたのは、XIAP、Aurora-B、JNK及びFasであった。次に、それぞれの分子を取り巻くシグナル伝達系をenzyme-immunoassay法、Western blot法並びに免疫蛍光法で詳細に調べた。その結果、XIAP、Aurora-B、JNKの3分子の機能を抑制するためにデザインしたsiRNAあるいは化合物が効率よく細胞死を誘導したり、免疫の増強効果を示したりすることがわかった。プロセス(2):Fas及びXIAPについては、それぞれを鋳型にしてデザインしたペプチド等価体が脳腫瘍細胞において効率よく細胞死を誘導し、免疫を賦活化することを証明した。さらにこれらの分子あるいはその関連化合物を臨床研究で使用できるレベルまで品質を高めるため、名古屋大学内の品質保証体制及び調製施設の整備を行い、研究2年目には、ISO9001:2000とISO13485:2003を取得した。プロセス(3):取得したISOの元でのMHCクラスI拘束性細胞の調製を行い、臨床研究を悪性脳腫瘍の患者2症例で実施し、調製した細胞の安全性を確認した。インターフェロン遺伝子治療との併用についてはプロトコールを作製した。また、ペプチド等価体の研究では、生物学的活性が出たものの安定性に問題が残った。
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J Neuro-Oncol. (in press)
Int J Oncol (in press)
Cancer Sci. (in press)
Int. Immunol. (in press)
Biomedical Research. 27
ページ: 1-9
Bioorg. Med. Chem. 14
ページ: 4217-4226
J Neuro-Oncol. (In press)
Int J Oncol (In press)
Cancer Sci (In press)
Int. Immunol. (In press)
Int. Immunol (In press)
Int J Oncol, (in press)
Neuro-Oncol. 8(2)
ページ: 137-144
J Neuro-Oncol. 77(3)
ページ: 285-289
Minimally Invasive Neurosurgery and Multidisciplinary Neurotraumatology.
ページ: 1191-1123
Cancer Sci 97
ページ: 920-927
Cancer Sci. 97
ページ: 1236-1241
Int J Oncol. 28
ページ: 1089-1098
Cancer Res. 66
ページ: 1809-1817
Int Immunol. 18
ページ: 425-434
ページ: 139-147
Chemistry 12
ページ: 9066-9080
Biochem. Biophys. Res. Commun. 345
ページ: 560-567
Apoptosis 11
ページ: 555-562
Arthritis Rheum. 54
ページ: 473-481
J. Neurochem. 96
ページ: 533-540
ページ: 137-44
Springer-Verlag (Tokyo)
ページ: 1191-123
10018767677
ページ: 1231-1241
Int J Oncol 28
Biomedical Research 27
130004903699
Cancer Res 66
Int Immunol 18
10020620780
Res. Commun. 345
Med. Chem. 14
Neuro-Oncol. 8
J Neuro-Oncol. 77
Cancer Sci, 97
Cancer Res 65
ページ: 7573-7579
Immunol Lett 101
ページ: 95-103
Blood 106
ページ: 470-476
Int J Oncol 26
ページ: 679-684
Apoptosis 10
ページ: 1121-1130
Biochem. J 392
ページ: 511-517
ページ: 471-480
Biochem. Pharmacol 70
ページ: 37-46
ページ: 323-329
Clin. Exp. Immunol. 139
ページ: 268-278
Biochem. Biophys. Res. Commun. 327
ページ: 76-83
Autoimmunity 38
ページ: 369-375
Cancer Res. 65817
Biochem. J. 392
Pharmacol. 70
Biophys. Res. Commun. 327
Cytokine 32
ページ: 240-245
Int J Mol Med. 15
ページ: 277-283
Nippon Rinsho. 63
ページ: 566-571
ページ: 562-565
Hinyokika Kiyo. 51
ページ: 71-73
ページ: 469-475
110003813574
J Neurooncol. 29
ページ: 1-5
J Neurosurg. 103
ページ: 299-302
Cancer Sci 95(11)
ページ: 858-865
J Neurosurg 101
ページ: 1012-1017
Int J Cancer 111
ページ: 777-782
Annals of Cancer Research and Therapy 12
ページ: 71-86
Cancer Res 64
ページ: 8754-8760
Cancer Sci 95
ページ: 697-703
Int Immunol 16
ページ: 811-817
Biochem Biophys Res Commun 314
ページ: 468-475
ページ: 1497-1505
ページ: 1490-1495
Immunol Lett 93
ページ: 17-25
ページ: 386-390
Biochem. Biophys. Res. Commun. 325
ページ: 1292-1297
Biochem. Biophys. Res. Commun. 321
ページ: 355-363
Biol. Pharm. Bull. 27
ページ: 968-973
Genomics 84
ページ: 95-105
Cell Death Differ. 11
ページ: 1112-1120
BMC Pharmacol. 4
ページ: 7-7
Cell Tissue Res. 316
ページ: 403-407
Exp. Gerontol. 39
ページ: 195-202
Sci. STKE
Hum Gene Ther 15
ページ: 77-86
JNS 101
130000120349
10014197100
10013567497
Res. Commun. 325
Res. Commun. 321
Pharm. Bull. 27
Gerontol. 39
Sci. STKE. 2004
Human gene therapy 15
ページ: 119-127
Apoptosis in press