研究課題
基盤研究(A)
本研究では、癌抑制機構における核マトリクス相互作用の分子機構を明らかにするため、重要な癌抑制遺伝子であるp53の制御機構における核マトリクス結合因子DRIL1の役割を解析するとともに、口腔癌におけるp53の制御異常を調べた。得られた成果は以下の通りである。(1)p53標的遺伝子の中にDRIL1結合配列を同定し、DRIL1がp53と協調してp53標的遺伝子の転写を活性化することを明らかにした。(2)DRIL1はp53のアポトーシス誘導能を著しく増強すること、逆にDRIL1の発現を抑制するとp53標的遺伝子の転写およびアポトーシスが抑制されることを示した。(3)DRIL1タンパク質はp53タンパク質およびp53の翻訳後修飾に関与するPML核ボディの構成タンパク質PMLと直接結合することを明らかにした。(4)DRIL1がp53タンパク質の安定化および活性化にも関与していることを示した。(5)口腔癌細胞株において、正常p53に対する抵抗性獲得に関与するp53のリン酸化能の異常を見出し、その異常がp53による遺伝子治療の際の1つの重要な障害因子となっていることを明らかにした。以上の成果は、DRIL1が、p53の標的遺伝子の活性化およびアポトーシス誘導に重要な役割を担っていること示している。既に研究代表者らは、DRIL1の発現がp53によって活性化されることを報告している。したがって本研究の成果は、DNA障害によって活性化されたp53が、DRIL1を誘導し、誘導されたDRIL1が、p53の転写活性化能の増強を引き起こすという、正のフィードバック制御を示唆しており、その結果、p53の癌抑制経路における新しい制御機構が明らかになった。さらに本研究では、p53抵抗性獲得に関与するp53のリン酸化能の異常を見出した。本研究の成果は、ヒト癌の研究と治療に貢献すると考えられる。
すべて 2008 2007 2006 2005 2004 その他
すべて 雑誌論文 (64件) (うち査読あり 27件) 学会発表 (42件) 図書 (4件) 備考 (4件)
Biochem. Biophys Res. Commun. 568
ページ: 808-814
Oncogene (印刷中)
Cancer Science (印刷中)
J. Oral Biosciences (印刷中)
10027103756
The Cerebellum (印刷中)
Mol Endocrinol (印刷中)
Endocrinology (印刷中)
Biochem. Biophys. Res. Commun 568
Oncogene (in press)
Cancer Science (in press)
J. Oral Biosciences (in press)
The Cerebellum (in press)
Mol. Endocrinol (in press)
Endocrinology (in press)
Biochem. Biophys. Res. Commun. 568
Biochem. Biophys. Res. Commun. 364
ページ: 1050-1055
Biochem. Biophys. Res. Commun. 357
ページ: 225-230
Virchows Arch 450
ページ: 65-71
Biochem. Biophys. Res. Commun 364
Virchows Arch 450(1)
Biochem. Biophys. Res. Comm 357
Virchows Arch. (in press)
Biochem. Biophys. Res. Comm. 340
ページ: 302-308
Oncogene 25
ページ: 1216-1224
ページ: 1786-1798
Biochim Biophys Acta. 1759
ページ: 60-68
J. Biol. Chem. 281
ページ: 39249-39261
Brain Res. 1083
ページ: 39-49
口腔病学会雑誌 73
ページ: 139-139
10017550184
Biochem. Biophys. Res. Comm 340
J. Biol. Chem 281
Biochim Biophys Acta 1759
Brain Res 1083
Biochem.Biophys.Res.Commun. 340
Oncology 69
ページ: 246-255
J. Biol. Chem. 280
ページ: 6721-6730
Int. Immunol. 17
ページ: 207-215
10014376433
EMBO J. 24
ページ: 3724-3736
Int. Immunol 17
J. Biol. Chem 280
Int. J. Cancer 111
ページ: 17-22
Endocr. Res. 30
ページ: 795-801
Mol. Endocrinol. 18
ページ: 1610-1619
Oncogene 23
ページ: 8581-8590
実験医学 22
ページ: 820-1824
Endocr. Res 30
Mol. Endocrinol 18
International Journal of Cancer 111
実験医学 22巻13号
ページ: 1820-1824
http://ikeda-emb-tmd.hp.infoseek.co.jp/index.html
http://www.tmd.ac.jp/grad/emb/emb-J.htm
http://www.tmd.ac.jp/grad/emb/research-J.htm