| 研究課題/領域番号 |
16300132
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経・筋肉生理学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山元 弘 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (50127312)
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| 研究分担者 |
辻川 和丈 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (10207376)
深田 宗一朗 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (20432445)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2006年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
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| キーワード | 筋衛星細胞 / 筋再生 / マクロファージ / 幹細胞 / サイトカイン / 遺伝子チップ / 遺伝子プロファイリング |
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| 研究概要 |
骨格筋の再生過程でもっとも重要な働きをする細胞は、骨格筋特異的幹細胞である筋衛星細胞である。また骨格筋の再生初期には、多くの炎症性細胞が浸潤する。特に筋再生が始まる時期に同期して、マクロファージの浸潤が認められることからも、マクロファージは単に崩壊筋の処理に働いているだけとは考え難い。事実、マクロファージを減少させたマウスでは、骨格筋の再生が悪いことだけでなく線維の増生を見出した。筋衛星細胞やマクロファージの役割を明確にするためには、それぞれを精製し、それらが発現する遺伝子プロファイルを明らかにする必要がある、そのデータをもとに、筋再生の場に参加する細胞の役割を明らかにすることによって、遺伝性筋疾患の治療に役立てることを目的に研究を進めた。そして以下の事実を突き止めた。
1.筋衛星細胞を純粋に単離精製できる新規モノクロナル抗体SM/C-2.6を樹立した。
2.SM/C-2.6を用いて精製した筋衛星細胞は、幹細胞としての性質を有することを明らかにした。
3.新鮮な精製筋衛星細胞、およびそれを短期間培養して活性化した筋衛星細胞が発現する遺伝子のプロファイリングを行った。
4.マクロファージ不在下で筋再生を誘導したところ、筋再生の不良とともに線維の増生を認めた。
5.障害筋に浸潤するマクロファージを単離精製し、その発現遺伝子のプロファイリングを行った。
6.線維増生に働く因子として、TGFβファミリーに属する分子を同定した。
7.筋再生過程で増殖が認められる新規な線維芽細胞様細胞を同定した。これがTGFβファミリーに属する分子の標的細胞であることを明らかにした。
8.同定した線維芽細胞様細胞は、筋細胞の構築に必須の細胞外マトリクス分子ラミニンの主たる産生細胞であることを明らかにした。
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