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遺伝子欠損マウスを用いたゲノム情報維持の分子機構に基づく変異原性の評価系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16310043
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関九州大学

研究代表者

續 輝久  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (40155429)

研究分担者 中津 可道  九州大学, 大学院医学研究院, 助教授 (00207820)
早川 浩  福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (70150422)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,800千円 (直接経費: 15,800千円)
2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2005年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2004年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
キーワード遺伝子 / 核酸 / 環境 / ゲノム / 放射線 / 突然変異 / 酸化ストレス / 活性酸素 / DNA修復 / 酸化的DNA損傷 / 8-オキソグアニン / 変異スペクトラム / 酸化的RNA損傷 / 細胞死
研究概要

酸化的DNA損傷に対する生体防御機構を基盤に、高感度の変異原性評価系を確立することを目的として取組み、酸化的DNA損傷に対する修復・防御系の遺伝子欠損マウスを用いることで、これまで野生型マウス等では検出されていなかった酸化ストレスに起因する変異について、詳細に解析できる系が確立できた。
1.酸化ストレスとしてのX線の間接作用に注目して、6週齢のマウスにX線4Gyを全身照射し、2週間後に脾臓からDNAを抽出して突然変異を解析した。その結果、X線照射されたMth1遺伝子並びにOgg1遺伝子欠損マウスでは、酸化的DNA損傷や酸化的ヌクレオチド基質に起因すると考えられる特徴的な変異スペクトラムを観察した。
2.Mutyh遺伝子欠損マウスでの自然突然変異の解析で、G:C→T:A型トランスバージョン変異が有意に上昇していたことを踏まえ、酸化剤である臭素酸カリウムを飲水投与したマウスの小腸での突然変異解析を行い、対象群と比較して、酸化ストレスを誘発したMutyh遺伝子欠損マウスでG:C→T:A型変異の有意な増加を認めた。自然及び酸化ストレス誘発突然変異の解析の結果、Mutyhは内因性、外因性の酸化ストレスにより生じた8-oxoG等の酸化的DNA損傷に起因する変異を抑制していると考えられる。
3.酸化的RNA損傷の感知とその除去に関与していると思われるヒトPNPT1遺伝子を特定し、標的遺伝子組換え法によりマウスのPnpt1遺伝子欠損細胞株の樹立をするためのターゲティングベクターの作製を進めている。
4.損傷したRNAが遺伝子発現に影響するか否かを解析するモデルとして、アデニン残基が脱アミノ化して生じるヒポキサンチンをsiRNA配列中に含む形で特定の細胞株に導入し、遺伝子の発現異常を観察した。これにより、RNA損傷が遺伝子発現に異常を引き起こすかどうかを直接的に測るアッセイ系の開発に成功した。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (35件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] MUTYH-null mice are susceptible to spontaneous and oxidative-stress-induced intestinal tumorigenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, K. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67(In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of error-avoiding mechanisms for oxidative DNA damage in carcinogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98・4

      ページ: 465-470

    • NAID

      130007000000

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM (CD150) knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, S. et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. 81・4

      ページ: 1650-1659

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of error-avoiding mechanisms for oxidative DNA damage in carcinogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 465-470

    • NAID

      130007000000

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM (CD150) knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, S. et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 81

      ページ: 1650-1659

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of error-avoiding mechanisms for oxidative DNA damage in carcinogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98(In press)

    • NAID

      130007000000

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM (CD150)knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, S. et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 81/4

      ページ: 1650-1659

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development : neural tube formation and cell proliferation.2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiumi, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 281・52

      ページ: 40440-40449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human polynucleotide phosphorylase protein in response to oxidative stress.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa, H., Sekiguchi, M.
    • 雑誌名

      Biochemistry 45・21

      ページ: 6749-6755

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention of radiation-induced pneumonitis by recombinant adenovirus-mediated transferring of soluble TGF-β type II receptor gene.2006

    • 著者名/発表者名
      Haiping, Z. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13

      ページ: 867-872

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Exogenous 8-oxo-dG is not utilized for nucleotide synthesis but enhances the accumulation of 8-oxo-Gua in DNA through error-prone DNA synthesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, J.-E.et al.
    • 雑誌名

      Mutat. Res. 596

      ページ: 128-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakabeppu, Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 387

      ページ: 373-379

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development : neural tube formation and cell proliferation.2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiumi, T. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 281

      ページ: 40440-40449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human polynucleotide phosphorylase protein in response to oxidative stress.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa, H., Sekiguchi, M.
    • 雑誌名

      Biochemistry 45

      ページ: 6749-6755

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Exogenous 8-oxo-dG is not utilized for nucleotide synthesis but enhances the accumulation of 8-oxo-Gua in DNA through error-prone DNA synthesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, J.-E.et al.
    • 雑誌名

      Mutat.Res. 596

      ページ: 128-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakabeppu, Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 387

      ページ: 373-379

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development : neural tube formation and cell proliferation.2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiumi, T. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 281・52

      ページ: 40440-40449

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Human polynucleotide phosphorylase protein in response to oxidative stress.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa, H, Sekiguchi, M
    • 雑誌名

      Biochemistry 45・21

      ページ: 6749-6755

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevention of radiation-induced pneumonitis by recombinant adenovirus-mediated transferring of soluble TGF-b type IIreceptor gene.2006

    • 著者名/発表者名
      Haiping, Z. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13

      ページ: 867-872

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Exogenous 8-oxo-dG is not utilized for nucleotide synthesis but enhances the accumulation of 8-oxo-Gua in DNA through error-prone DNA synthesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, J.et al.
    • 雑誌名

      Mutat. Res 596

      ページ: 128-136

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids2006

    • 著者名/発表者名
      Nakabeppu, Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 387(In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mammalian enzymes for preventing transcriptional errors caused by oxidative damage.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, T. et al.
    • 雑誌名

      Nucl. Acids Res. 33・12

      ページ: 3779-3784

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple enzyme activities of Escherichia coli MutT protein for sanitization of DNA and RNA precursor pools.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito, R.et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44・17

      ページ: 6670-6674

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two modes of microsatellite instability in human cancer : differential connection of defective DNA mismatch repair to dinucleotide repea-instability.2005

    • 著者名/発表者名
      Oda, S.et al.
    • 雑誌名

      Nucl. Acids Res. 33・5

      ページ: 1628-1636

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mammalian enzymes for preventing transcriptional errors caused by oxidative damage.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, T. et al.
    • 雑誌名

      Nucl.Acids Res. 33

      ページ: 3779-3784

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple enzyme activities of Escherichia coli MutT protein for sanitization of DNA and RNA precursor pools.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito, R.et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44

      ページ: 6670-6674

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Two modes of microsatellite instability in human cancer : differential connection of defective DNA mismatch repair to dinucleotide repeat instability.2005

    • 著者名/発表者名
      Oda, S.et al.
    • 雑誌名

      Nucl.Acids Res. 33

      ページ: 1628-1636

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two models of microsatellite instability in human cancer : differential connection of defective DNA mismatch repair to dinucleotide repeat instability2005

    • 著者名/発表者名
      Oda, S.et al.
    • 雑誌名

      Nucl.Acids Res. 33

      ページ: 1628-1636

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Spontaneous tumorigenesis and mutagenesis in DNA repair-deficient mice2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T. et al.
    • 雑誌名

      Environ.Mutagen Res. 27(2)

      ページ: 101-110

    • NAID

      130004476609

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Disruption of muse XAB2 gene involved in pre-mRNA splicing, transcription and transcription-coupled DNA repair results in preimplantation lethality.2005

    • 著者名/発表者名
      Yonemasu, R. et al.
    • 雑誌名

      DNA Repair 4

      ページ: 479-491

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeted disruption of one allele of the Y-box binding protein-1 (YB-1) gene in mouse embryonic stem cells and increased sensitivity to cisplatin and mitomycin C.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibahara, K. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95・4

      ページ: 348-353

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of one allele of the Y-box binding protein-1 (YB-1) gene in mouse embryonic stem cells and increased sensitivity to cisplatin and mitomycin C.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibahara, K. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 348-353

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of one allele of the Y-box binding protein-1 (YB-1) gene in mouse embryonic stem cells and increased sensitivity to cisplatin and mitomycin C.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibahara.K. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 348-353

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Critical role of monocyte chemoattractant protein-1 receptor CCR on monocytes in hypertension-induced vascular inflammation and remodeling2004

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi.M. et al.
    • 雑誌名

      Circ.Res. 94

      ページ: 1203-1210

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] MUTYH-null mice are susceptible to spontaneous and oxidative-.stress-induced intestinal tumorigenesis.

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, K. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Oxidative Stress, Disease and Cancer (Singh, K K (Ed))2006

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y., Sekiguchi, M.
    • 出版者
      Imperial College Press, London
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Oxidative Stress,Disease and Cancer,Singh,K K (Ed)2006

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Sekiguchi, M
    • 出版者
      Imperial College Press,London
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Oxidative Stress, Disease and Cancer (Singh, K K (Ed))2006

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y., Sekiguchi, M.
    • 出版者
      World Scientific Publishing Co., New York (In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] モデル動物の作製と維持(第12章 DNA修復酵素遺伝子-2を分担執筆)2004

    • 著者名/発表者名
      續 輝久, 山内一己, 本田久美子, 中津可道
    • 総ページ数
      956
    • 出版者
      (株)エル・アイ・シー
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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