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先端医療用糖鎖連結ハイブリッド金属錯体の開発とバイオメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16350032
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 無機化学
研究機関奈良女子大学

研究代表者

矢野 重信  奈良女子大学, 大学院人間文化研究科, 教授 (60011186)

研究分担者 小幡 誠  奈良女子大学, 大学院人間文化研究科, 助手 (70343267)
森本 恵子  奈良女子大学, 生活環境学部, 教授 (30220081)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
9,900千円 (直接経費: 9,900千円)
2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワード医療 / 抗菌活性 / 増殖阻害 / 抗癌活性 / 糖 / チオグリコシド / PDT / 光増感剤 / 真菌 / 銀(I)錯体 / 核画像診断 / がん / ポルフィリン / 金属錯体 / フラーレン / 糖尿病 / インスリン
研究概要

1.本研究は、バイオターゲッテング能を有する金属錯体をデザイン・合成し、それらの抗癌活性、核画像診断薬能、PDT(光線力学的療法)効果、抗菌性をin vivoならびにin vitro試験を通じての検証、ついで作用機序を解明することにより、糖質を機能素子とする先端医療用金属錯体という新物質領域を開拓することを目的としている。
2.水溶性とともに特定の細胞に対する認識力を持たせることを期待し、抗腫瘍性白金(II)錯体シスプラチンに糖分子を導入した化合物の合成を行った。光線力学療法用の一連の糖連結ポルフィリン誘導体の合成とPDT効果について検討した。ドラッグデリバリー機能が期待されるReおよび^<99m>Tc錯体の開発として、一連の新規糖連結1,3-diaminopropane(L)および2,2'-dipicolylamine(L')との反応により、[Re(L or L')Br(CO)_3]Br錯体の合成を行った。また、[^<99m>Tc(H_2O)_3(CO)_3]とLおよびL'と反応させ、そのHPLCの挙動を対応するRe錯体と比較検討した。三脚型S-グリコシドを配位子とするAg(I)錯体についての合成、および抗菌活性について検討した。
3.糖連結シスプラチン型錯体は、糖の種類によって抗癌活性及び毒性が大きく影響を受けることが示された。糖連結ポルフィリン誘導体は、糖の種類によってPDT効果が大きく影響を受けることが示された。糖鎖連結[Re(I) or ^<99m>Tc(I)]錯体は6配位八面体構造である。特に、L'を含む錯体はシスティンやヒスチジンとの配位子交換反応においてかなり安定であることが判明し、L'錯体は核画像診断薬として優れたものであることを示している。新規糖連結NS_3^-型単核Ag(I)錯体は、糖の種類に関係なく、バクテリア、イースト菌および真菌に対し良好な抗菌活性を示した。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (28件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Control of Intramolecular Ether Oxygen Coordination in the Crystal Structure of the Copper(II) Complexes with Dipicolylamine (DPA)-Derived Ligands2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Eur. J. Inorg. Chem. 8

      ページ: 1143-1149

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel Oxygen Chirality Induced by Asymmetric Coordination of Oxygen Atom to a Metal Center in a Series of Sugar-pendant Dipicolylamine-Copper(II) Complexes2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 45

      ページ: 1543-1551

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Silver(I) complexes based on novel tripodal thioglycosides : synthesis, structure and antimicrobial activity2006

    • 著者名/発表者名
      M.Gottschaldt
    • 雑誌名

      Tetrahedron 62

      ページ: 11073-11080

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel Oxygen Chirality Induced by Asymmetric Coordination of Oxygen Atom to a Metal Center in a Series of Sugar-pendant Dipicolylamine-Copper (II) Complexes2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata, Y.Sugai, M.Obata, M.Harada, S.Yano
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 45

      ページ: 1543-1551

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Silver (I) complexes based on novel tripodal thioglycosides : synthesis, structure and antimicrobial activity2006

    • 著者名/発表者名
      M.Gottschaldt, A.Pfeifer, H.Gorls, M.Obata, S.Yano
    • 雑誌名

      Tetrahedron 62

      ページ: 11073-11080

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Structure and photochemical properties of (μ-alkoxo)bis(μ-carboxylato)diruthenium complexes with naphtylacetate ligands2006

    • 著者名/発表者名
      M.Nakai
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 45

      ページ: 1543-1551

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Methoxysubstituted TQEN Family of Fluorescent Zinc Sensors2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 45

      ページ: 9262-9268

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Diamagnetic-paramagnetic conversion of tris(2-pyridylthio)methyl copper(III) via a structural change from trigonal bipyramid to octahedron2006

    • 著者名/発表者名
      R.Santo
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed. 45

      ページ: 7611-7614

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbohydrate-Appended 2,2'-Dipicolylamine Metal Complexes as Potential Imaging Agents2005

    • 著者名/発表者名
      T.Storr
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 44

      ページ: 2698-2705

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Chlorins in HeLa Cells2005

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara
    • 雑誌名

      J. Photochem. Photobiol. B, Biology 78

      ページ: 7-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and Insulin-mimetic Activities of Metal Complexes with 3-Hydroxypyridine-2-carboxylic Acid2005

    • 著者名/発表者名
      M.Nakai
    • 雑誌名

      J. Inorg. Biochem. 6

      ページ: 1275-1282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Carbohydrate-Appended 2,2'-Dipicolylamine Metal Complexes as Potential Imaging Agents2005

    • 著者名/発表者名
      T.Storr, Y.Sugai, C.A.Barta, Y.Mikata, M.J.Adam, S.Yano, C.Orvig
    • 雑誌名

      Inorg. Chem. 44

      ページ: 2698-2705

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Chlorins in HeLa Cells2005

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara, M.Obata, S.Ogata, C.Ohtsuki, S.Higashida, S.Ogura, I.Okura, M.Takenaka, H.Ono, YSugai, Y.Mikata, M.Tanihara, S.Yano
    • 雑誌名

      J. Photochem. Photobiol. B, Biology 78

      ページ: 7-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and Insulin-mimetic Activities of Metal Complexes with 3-Hydroxypyridine-2-carboxylic Acid2005

    • 著者名/発表者名
      M.Nakai, F.Sekiguchi, M.Obata, C.Ohtsuki, Y.Adachi, H.Sakurai, C.Orvig, D.R.Rehder, S.Yano
    • 雑誌名

      J. Inorg. Biochem. 6

      ページ: 1275-1282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel Carbohydrate-Appended Metal Complexes for Potential Use in Molecular Imaging 2005.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Storr
    • 雑誌名

      Chem.Eur.J. 11

      ページ: 195-203

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A Glucosamine-Dipicolylamine Conjugate of Tc-99m(I) and Re-186(I) for Use in Imaging and Therapy.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Storr
    • 雑誌名

      Dalton Transactions

      ページ: 654-655

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbohydrate-Appended 2,2'-Dipicolylamine Metal Complexes as Potential Imaging Agents.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Storr
    • 雑誌名

      Inorg.Chem. 44

      ページ: 2698-2705

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Chlorins in HeLa Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara
    • 雑誌名

      J.Photochem.Photobiol.B, Biology 78

      ページ: 7-15

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and Insulin-mimetic Activities of Metal Complexes with 3-Hydroxypyridine-2-carboxylic Acid.2005

    • 著者名/発表者名
      M.Nakai
    • 雑誌名

      J.Inorg.Biochem. 6

      ページ: 1275-1282

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Tetrakis(2-quinolinylmethyl)ethylenediamine (TQEN) as a new fluorescent sensor for zinc.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Dalton Transactions.

      ページ: 545-550

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular Uptake and Photocytotoxieity of Clycoconjugated Chlorins in HeLa Cells2005

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara
    • 雑誌名

      J.Photochem.Photobiol.B. Biology 78

      ページ: 7-15

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis, Structural Characterization, and Antitumor Activity of Palladium(II) Complexes Containing a Sugar Unit2004

    • 著者名/発表者名
      I.Brudzinska
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 1410

      ページ: 2553-2536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis Structural Characterization, and Antitumor Activity of Palladium (II) Complexes Containing a Sugar Unit2004

    • 著者名/発表者名
      I.Brudzinska, Y.Mikata, M.Obata, C.Ohtsuki, S.Yano
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 14(10)

      ページ: 2533-2536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Electro- and photochemical properties of (μ-alkoxo)bis(μ-carboxylato)diruthenium complex having two tetraphenylporphinato zinc(II) moieties2004

    • 著者名/発表者名
      M.Obata
    • 雑誌名

      Dalton Transactions

      ページ: 3283-3287

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Porphyrins in HeLa Cells2004

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara
    • 雑誌名

      Photochem.Photobiol 80

      ページ: 301-308

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis, Structural Characterization, and Antitumor Activity of Pallaklium(II) Complexes Containing a Sugar Unit2004

    • 著者名/発表者名
      I.Brudzinska
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 1410

      ページ: 253-2536

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbonyl Orientation Determines Regio- and Enantio-Selectivity in 1,2-/1,4- Reduction of an NAD Model Compound2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Org.Lett. 43

      ページ: 2921-2924

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Control of Oxygen Atom Chirality and Chelate Ring Conformation by Protected/Free Sugar Hydroxyl Groups on Glucose-Pendant Dipicolylamine-Copper(II) Complexes Paint2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Mikata
    • 雑誌名

      Inorg.Chem. 43

      ページ: 4778-4780

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] ゲノム情報による医療材料の設計と開発2006

    • 著者名/発表者名
      谷原正夫
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      シーエムシー出版KK
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 実験科学講座22巻「金属錯体、金属クラスター」2004

    • 著者名/発表者名
      矢野重信
    • 総ページ数
      538
    • 出版者
      丸善KK
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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