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新規二次胆汁酸生成腸内細菌の探索と大腸ガン発症プロモーター生成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16380054
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用微生物学
研究機関北海道大学

研究代表者

横田 篤  北海道大学, 大学院農学研究院, 教授 (50220554)

研究分担者 吹谷 智  北海道大学, 大学院農学研究院, 助手 (10370157)
湯本 勳 (湯本 勲)  独立行政法人産業技術総合研究所, 北海道センター・ゲノムファクトリー研究部門, グループ長 (30358303)
和田 大  北海道大学, 大学院・農学研究科, 助教授 (00301416)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,800千円 (直接経費: 15,800千円)
2006年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2005年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2004年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワード二次胆汁酸 / コール酸 / デオキシコール酸 / ケノデオキシコール酸 / リトコール酸 / 7-オキソリトコール酸 / α-水酸化ステロイド脱水素酵素 / Bacteroides intestinals / 7α-hydroxysteroid dehydrogenase / 7-オキソリトール酸 / 腸内細菌 / 大腸ガン
研究概要

糞便サンプルから,一次胆汁酸であるコール酸(CA)とケノデオキシコール酸(CDCA)をそれぞれ大腸ガンのプロモーター活性を持つ二次胆汁酸,デオキシコール酸(DCA)とリトコール酸(LCA),に変換する7α-脱水酸化活性を持つ未知の腸内細菌の分離を目的として研究を行った.
嫌気チャンバー内で糞便サンプルから合計619株の腸内細菌を分離し,これらのCAあるいはCDCAからの二次胆汁酸生成活性をTLC,HPLC,GC-MS分析により検出した.その結果,8株の二次胆汁酸生成菌を取得した.16SrRNA遺伝子の塩基配列の決定により,DCAやLCA生成菌株としてClostridum scindensとC.leptumを得たが,これらは既知の変換菌であった。他の6株はCDCAからLCAとは異なる代謝産物として7-オキソリトコール酸(3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoic acid,7-keto-LCA)を生成していた.これら6株は7-keto-LCA生成菌としては既知のEscherichia coli(3株)やBacteroides fragilis(2株)に加えて,今まで報告のなかったBeacteroides intestinalsを含むことが判明した.本株をB.intestinalis AM-1と命名した.AM-1株はCAからは7-keto-DCAを生成した.基準株JCM13265^Tでも同様の活性が確認された.
変換反応を既知の変換株E.coli HB101およびB.fragilis JCM11019^Tと比較したところ,AM-1株は変換反応培養時の生育量は他株に比べて低いが,変換率は90%以上であり,菌体当たりの変換活性が格段に高いことが分かった.本反応を触媒する酵素7α-hydroxysteroid dehydrogenase活性はこれら3株間に大差を認めなかった.

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (8件)

  • [雑誌論文] 世界の乳酸菌研究の最前線-第8回乳酸菌シンポジウムに出席して2006

    • 著者名/発表者名
      横田 篤
    • 雑誌名

      化学と生物 44・2

      ページ: 128-134

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism of growth inhibition by free bile acids in lactobacilli and bifidobacteria2006

    • 著者名/発表者名
      Peter Kurdi
    • 雑誌名

      Journal of Bacteriology 188・5

      ページ: 1979-1986

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism of growth inhibition by free bile acids in lactobacilli and bifidobacteria2006

    • 著者名/発表者名
      Peter Kurdi
    • 雑誌名

      Journal of Bacteriology 188-5

      ページ: 1979-1986

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism of growth inhibition by free bile acids in lactobacilli and bifidobacteria2006

    • 著者名/発表者名
      Kurdi, P., K.Kawanishi, K.Kizutani, A.Yokota
    • 雑誌名

      Journal of Bacteriology vol.118,No.5

      ページ: 1979-1986

    • NAID

      120000956529

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 世界の乳酸菌研究の最前線 第8回乳酸菌シンポジウム(オランダ)に出席して2006

    • 著者名/発表者名
      横田 篤
    • 雑誌名

      化学と生物 vol.44,No.2

      ページ: 128-134

    • NAID

      10017248076

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 日本農芸化学会2005年度大会シンポジウム(共催)報告2005

    • 著者名/発表者名
      横田 篤
    • 雑誌名

      日本乳酸菌学会誌 16・2

      ページ: 46-47

    • NAID

      10029750853

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 腸内乳酸菌に対する胆汁酸の生育阻害機構のエネルギー代謝解析2004

    • 著者名/発表者名
      横田 篤
    • 雑誌名

      生物工学会誌 82・5

      ページ: 197-200

    • NAID

      110002913226

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 腸内乳酸菌に対する胆汁酸の生育阻害機構のエネルギー代謝解析2004

    • 著者名/発表者名
      横田 篤, Peter Kurdi
    • 雑誌名

      生物工学会誌 82・5

      ページ: 197-200

    • NAID

      110002913226

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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