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抗酸化フラボノイドの酸化ストレス標的臓器への蓄積代謝と活性発現機構

研究課題

研究課題/領域番号 16380089
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関徳島大学

研究代表者

寺尾 純二  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60093275)

研究分担者 室田 佳恵子  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (40294681)
河合 慶親  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50380027)
板東 紀子 (坂東 紀子)  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教務員 (40116851)
東 敬子  (独)農業・食品産業技術総合研究機構, 野菜茶業研究所, ユニット長 (10355604)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2004年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
キーワードフラボノイド / 酸化ストレス / 抗酸化物質 / 生活習慣病 / 血管大動脈 / 高コレステロール / グルクロン酸抱合 / ケルセチン / 動脈硬化 / 内皮細胞 / マクロファージ / 潰瘍性大腸炎
研究概要

野菜果実に含まれるフラボノイド類は生活習慣病の予防に関わる食品由来抗酸化物質であると期待されている。本研究の目的は予防効果の科学的評価の観点から、摂取したフラボノイドが酸化ストレス標的臓器に移行蓄積するプロセスと活性発現機構を解析することである。まず、野菜の代表的フラボノイドであるケルセチンを対象成分として、ケルセチン配糖体を含む高コレステロール食で1ヶ月間飼育したウサギから血管大動脈を摘出した。その結果、大動脈中にケルセチン代謝物が蓄積することを明らかにした。さらにラットにケルセチン添加食を2週間自由摂取させたところ、単回摂取の場合とは血中の代謝物パターンが異なることが明らかになった。一方、標的臓器へのフラボノイドの蓄積代謝を組織学的に評価するために、ヒト血中の代表的なケルセチン代謝物であるケルセチン3-グルクロニド(Q3GA)を特異的に認識するモノクローナル抗体を新規に作成した。ヒト粥状動脈硬化巣では本抗体により顕著な陽性染色がみられたことから、ケルセチンが血管障害部位である動脈硬化巣に選択的に蓄積することが明らかになった。そこで、血管大動脈における抱合体代謝物の活性発現機構について培養細胞モデルを用いて検討した。その結果、Q3GAはマクロファージにとりこまれ、さらに細胞内で脱抱合することが示された。また外部刺激によりマクロファージへの取り込みや脱抱合産物が上昇したことから、ストレス下のマクロファージはケルセチンをより活性の高いアグリコンに変換してストレス防御能を高めることが示唆された。一方、ヒト血漿中のケルセチン代謝物のほとんどはアルブミン画分に存在したことから、血漿アルブミンが代謝物の運搬体として働き、ストレス下でアルブミンから遊離した代謝物がマクロファージへ積極的にとりこまれる経路が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Lowering effects of onion intake on oxidative stress biomarkers in streptozocin-induced diabetic rats2007

    • 著者名/発表者名
      Keiko Azuma
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 40・2

      ページ: 131-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antioxidant capacity of albumin-bound quercetin metabolites after onion consumption in human2007

    • 著者名/発表者名
      Kaeko Murota
    • 雑誌名

      Journal of Medical Investigation 54(In press)

    • NAID

      130004822563

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 機能性ポリフェノール2007

    • 著者名/発表者名
      寺尾純二
    • 雑誌名

      化学と生物 44・10

      ページ: 688-698

    • NAID

      10018252558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lowering effects of onion intake on oxidative stress biomarkers in streptozocin-nduced diabetic rats2007

    • 著者名/発表者名
      K.Azuma
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 40, 2

      ページ: 131-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antioxidant capacity of albumin-bound quercetin metabolites after onion consumption in human2007

    • 著者名/発表者名
      K.Murota
    • 雑誌名

      Journal of Medical Investigation 54(in press)

    • NAID

      130004822563

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lowering effects of onion intake on oxidative stress biomarkers in streptozocin-induced diabetic rats2007

    • 著者名/発表者名
      Keiko Azuma
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 40(2)

      ページ: 131-140

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of a conjugated quercetin metabolite, quercetin 3-glucuronide, on lipid hydroperoxide-dependent ROS formation in PC-12 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Mutsuko Shirai
    • 雑誌名

      Free Radical Research 40

      ページ: 1047-1053

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 野菜フラボノイドの生体利用性と抗酸化活性2006

    • 著者名/発表者名
      東 敬子
    • 雑誌名

      ビタミン 54/8

    • NAID

      110004793369

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of a conjugated quercetin metabolite, quercetin 3-glucuronide, on lipid hydroperoxide-ependent ROS formation in PC-12 cells2006

    • 著者名/発表者名
      M.Shirai
    • 雑誌名

      Free radical Research 40

      ページ: 1047-1053

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of a conjugated quercetin metabolite, quercetin 3-glucuronide, on lipid hydroperoxide-dependent ROS formation in PC-12 cells2006

    • 著者名/発表者名
      Mutsuko Shirai
    • 雑誌名

      Free Radical Research 40

      ページ: 1047-1053

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Attenuation of lipid peroxidation and hyperlipidemia by quercetin glucoside in the aorta of high cholesterol-fed rabbit2005

    • 著者名/発表者名
      Chiemi Kamada
    • 雑誌名

      Free Radical Research 39・2

      ページ: 185-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro biological properties of flavonoid conjugates found in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      G.Williamson
    • 雑誌名

      Free Radical Research 39・5

      ページ: 457-469

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ケルセチン配糖体の吸収代謝と活性発現機構2005

    • 著者名/発表者名
      寺尾純二
    • 雑誌名

      ビタミン 75・1

      ページ: 3-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuation of lipid peroxidation and hyperlipidemia by quercetin glucoside in the aorta of high cholesterol-fed rabbit2005

    • 著者名/発表者名
      C.Kamada
    • 雑誌名

      Free Radical Research 39,2

      ページ: 185-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro biological properties of flavonoid conjugates found in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      C.Williamson
    • 雑誌名

      Free Radical Research 39, 5

      ページ: 457-469

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuation of lipid peroxidation and hyperlipidemia by quercetin glucoside in the aorta of high chotestero-fed rabbit2005

    • 著者名/発表者名
      C.Kamada, E.L.daSilva, M.Ohnishi-Kameyama, J-H.Moon, J.Terao
    • 雑誌名

      FREE RADICAL RESEARCH 39(2)

      ページ: 185-194

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] In vitro biological properties of flavonoid conjugates found in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      G.Williamson, D.Barron, K.Shimoi, J.Terao
    • 雑誌名

      FREE RADICAL RESEARCH (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ケルセチン配糖体の吸収代謝と活性発現機構2005

    • 著者名/発表者名
      寺尾 純二
    • 雑誌名

      ビタミン 75巻1号

      ページ: 3-11

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 食品成分のはたらき 8章1 フラボノイドの吸収代謝と抗酸化作用の制御2006

    • 著者名/発表者名
      寺尾純二
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      朝倉書店
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] ビタミン(総合論文)野菜フラボノイドの生体利用性と抗酸化活性2006

    • 著者名/発表者名
      東 敬子
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本ビタミン学会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 化学と生物「セミナー室」機能性ポリフェノール2006

    • 著者名/発表者名
      寺尾純二
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 食品成分のはたらき 8章1フラボノイドの吸収代謝と抗酸化作用の制御(山田耕路(編者))2005

    • 著者名/発表者名
      寺尾純二
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 抗ケルセチンモノクローナル抗体、その産生細胞、ケルセチンの検出方法および検出試薬2005

    • 発明者名
      河合 慶親
    • 権利者名
      河合 慶親
    • 産業財産権番号
      2005-298972
    • 出願年月日
      2005-10-13
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 抗ケルセチンモノクローナル抗体、その産生細胞、ケルセチンの検出方法および検出試薬

    • 発明者名
      河合慶親
    • 権利者名
      河合慶親
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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