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HIV-1第2受容体を基礎にしたHIV感染・エイズ発症防御ワクチンの創製

研究課題

研究課題/領域番号 16390023
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

庄司 省三  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (60040317)

研究分担者 三隅 将吾  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (40264311)
高宗 暢暁  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助手 (60322749)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2006年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2005年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2004年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
キーワードHIV-1 / ワクチン / コレセプター / UPA
研究概要

HIV-1のコレセプター(CCR5,CXCR4)の第2細胞外ドメインの一部を構成するアーチ状の特殊立体構造(UPA, Undecapeptidyl Arch)の各々5残基からなるキメラ抗原cCD-MAPをカニクイザルに免疫し(0,1週に完全フロイントアジュバンドとともに抗原を腹腔内へ接種し、不完全フロイントアジュバンドとともに6週に皮下接種)、得られた抗血清中のcCD抗原に対する抗体価にちいてBIAcoreを用いて解析した。ワクチンを接種された3頭のサル(ss1.ss2、ss3)は、免疫開始後6週から8週にかけて抗体価のピークが現れることがBIAcoreによる解析により明らかとなった。また、血清中に誘導されている抗体が実際にケモカインレセプターに反応できるか否かをFACS分析によって検討したところ、3頭のカニクイザル中にいずれもケモカインレセプターに反応する抗体が誘導されていることが明らかとなった。さらに、臨床分離株由来のR5及びX4ウイルス(cladeA,C,E)の感染をそれぞれ強く阻害することをMAGIC-5 assayにより明らかにした。また、同様に、SIVmac239の感染もMAGIC-5 assayにおいて有意に阻害することを明らかにした。cCD-MAP抗原をカニクイザルに免疫することによってCCL3, CCL4, CCL5の有意な誘導は認められないことより、cCD-MAPを免疫することにより得られた抗血清中には、CCR5およびCXCR4に対する自己抗体が誘導され、これらの抗体がin vitroにおける感染防止実験においてウイルスの感染を防止したと考えられる。
CCR5およびCXCR4由来のキメラ抗原を霊長類であるカニクイザルにワクチンとして接種するという研究を支えてくれた本基盤研究により、経口エイズワクチンへ発展する重要な知見が得られたと考えており、HIV-1のコレセプターに対する立体特異的自己抗体を膣粘膜組織、かつ小腸粘膜免疫組織に安定的に誘導させるための分子とキメラワクチンを結合させた抗原を経口カプセルを介して免疫し、次世代ワクチンとしての評価を今後進めていきたいと考えている。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (10件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of Immunization with CCR5-Based Cycloimmunoger on Simian/HIVSF_<162P3> Challenge.2006

    • 著者名/発表者名
      Misumi S, Nakayama D, Kusaba, M, Iiboshi T, Mukai R, Tachibana K, Nakasone T, Umeda M, Shibats H, Endo M, Takamune N, Shoji S
    • 雑誌名

      J Immunol. 176

      ページ: 463-471

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunoreactive cycloimmunogen design based on conformational epitopes derived from human immunodeficiency virus type 1 coreceptors : cyclic dodecapeptides mimic undecapeptidyl arches of extracellular loop-2 in chemokine receptor and inhibit human immunodeficiency virus type 1 infection.2006

    • 著者名/発表者名
      Shogo Misumi, Nobutoki Takamune, Shozo Shoji
    • 雑誌名

      Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of Immunization with CCR5-Based Cycloimmunogen on Simian/HIVSF162P3 Challenge.2006

    • 著者名/発表者名
      Misumi S, Nakayama D, Kusaba M, liboshi T, Mukai R, Tachibana K, Nakasone T, Umeda M, Shibata H, Endo M, Takamune N, Shoji S.
    • 雑誌名

      J Immunol. 176

      ページ: 463-471

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunoreactive cycloimmunogen design based on conformational epitopes derived from human immunodeficiency virus type 1 coreceptors : cyclic dodecapeptides mimic undecapeptidyl arches of extracellular loop-2 in chemokine receptor and inhibit human immunodeficiency virus type 1 infection2006

    • 著者名/発表者名
      Shogo Misumi, Nobutoki Takamune, Shozo Shoji
    • 雑誌名

      Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of immunization with CCR5-based cycloimmunogen on simian/HIV_<SF162P3> challenge.2006

    • 著者名/発表者名
      Misumi S, Nakayama D, Kusaba M, Iiboshi T, Mukai R, Tachibana K, Nakasone T, Umeda M, Shibata H, Endo M, Takamune N, Shoji S.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 176

      ページ: 463-471

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of multiclade R5 and X4 human immunodeficiency virus type-1 infections by a coreceptor-based anti-HIV strategy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakayama D, Misumi S, Mukai R, Tachibana K, Umeda M, Shibats H, Takamune N, Shoji S
    • 雑誌名

      J Biochem. 138

      ページ: 571-582

    • NAID

      10017348202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of multiclade R5 and X4 human immunodeficiency virus type-1 infections by a coreceptor-based anti-HIV strategy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakayama D, Misumi S, Mukai R, Tachibana K, Umeda M, Shibata H, Takamune N, Shoji S.
    • 雑誌名

      J Biochem. 138

      ページ: 571-582

    • NAID

      10017348202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of multiclade R5 and X4 human immunodeficiency virus type-1 infections by a coreceptor-based anti-HIV strategy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakayama D, Misumi S, Mukai R, Tachibana K, Umeda M, Shibata H, Takamune N, Shoji S.
    • 雑誌名

      J.Biochem 138

      ページ: 571-582

    • NAID

      10017348202

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCR52004

    • 著者名/発表者名
      Kusaba, M., S.Misumi, N.Takamune, S.Shoji et al.
    • 雑誌名

      Seikagaku 76

      ページ: 872-872

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections2004

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga, K., S.Misumi, N.Takamune, S.Shoji et al.
    • 雑誌名

      Seikagaku 76

      ページ: 871-871

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 腸管免疫賦活剤2006

    • 発明者名
      庄司省三他3名
    • 権利者名
      国立大学法人熊本大学
    • 出願年月日
      2006-10-31
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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