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内因性グレリンによるインスリン分泌制御と摂食・糖代謝恒常性維持機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16390053
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関自治医科大学

研究代表者

矢田 俊彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)

研究分担者 尾仲 達史  自治医科大学, 医学部, 助教授 (90177254)
中田 正範  自治医科大学, 医学部, 講師 (10305120)
出崎 克也  自治医科大学, 医学部, 助手 (90337329)
曽根 英行  自治医科大学, 医学部, 研究員 (90398511)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
2005年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
2004年度: 8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
キーワードグレリン / インスリン分泌 / β細胞 / カルシウムイオン / 血糖値 / 摂食中枢 / NPYニューロン / レプチン / カルシウム / Kチャネル / 膵灌流 / Ca / 膵島 / NPY / 摂食 / 弓状核
研究概要

1.膵島内因性グレリンによるインスリン分泌制御とβ細胞シグナル伝達
グレリン、その受容体の成長ホルモン放出促進因子受容体(GHS-R)のmRNAは膵島に局在した。GHS-R拮抗薬をマウスの腹腔内に投与すると、血中インスリン濃度が増加した。ラット単離膵島にGHS-R拮抗薬、抗グレリン血清を添加すると、グルコース刺激によるインスリン分泌および細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)上昇は増強された。反対に、グレリンの添加は、膵島インスリン分泌・[Ca^<2+>]_i上昇、単離β細胞[Ca^<2+>]_i上昇を抑制した。
正常な血流を保持した灌流膵からのインスリン分泌はGHS-R拮抗薬・抗グレリン血清添加により増加し、グレリン添加により抑制された。グレリンは生理的な膵島内因性インスリン分泌制御因子であることが結論された。
さらに、グレリンの作用の一部はGHS-R→遅延性K^+チャネル活性化→[Ca^<2+>]_i低下を介することも明らかになった。
2.グレリンによる血漿インスリンと血糖値の制御
マウスの糖負荷試験において、グルコース投与に対する血漿インスリン値の増加はグレリン投与により抑制され、血糖値の増加はグレリン投与により増強された。一方、GHS-R拮抗薬の添加は、血漿インスリン増加反応を増強し、血糖値増加反応を抑制した。in vivoにおいても、内因性グレリンはインスリン分泌を抑制し、その結果血糖値を上方制御する生理的調節因子であることが明らかになった。
3.グレリンとレプチンによる摂食中枢NPYニューロンの相反性調節
摂食亢進に重要な視床下部弓状核ニューロペプチドY(NPY)ニューロンの解析を、[Ca^<2+>]_i測定と抗NPY抗体を用いた免疫染色を用いて行った。NPYニューロンをグレリンは活性化し、レプチンは抑制し、両ホルモンによる相反性調節が明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (31件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] PACAP neurons of the ventromedial hypothalamus project to midbrain central gray.2006

    • 著者名/発表者名
      Maekawa F
    • 雑誌名

      Neuroreport 17

      ページ: 221-224

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galanin-kike peptide stimulates food intake via activation of neuropeptide Y neurons in the hypothalamic dorsomedial nucleus of the rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M
    • 雑誌名

      Endocrinorogy 147

      ページ: 1744-1752

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4) : implication in glycaemic control.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Diabetologia (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galanin-like peptide stimulates food intake via activation of neuropeptide Y neurons in the hypothalamic dorsomedial nucleus of the rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M
    • 雑誌名

      Endocrinorogy 147

      ページ: 1744-1752

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galanin-like peptide increases cytosolic Ca^2+ in neurons containing growth hormone-releasing hormone in the arcuate nucleus.2005

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 126

      ページ: 85-89

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of the prolactin-releasing peptide-producing cell in the rat adrenal gland.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 126

      ページ: 97-102

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Galanin-like peptide stimulates vasopressin, oxytocin and ACTH release in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Oneka T
    • 雑誌名

      Neuroreport 16

      ページ: 243-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] GABA regulates glucosensitive NPY neurons in arcuate nucleus via A/B receptors.2005

    • 著者名/発表者名
      Muroya S
    • 雑誌名

      Neuroreport 16

      ページ: 879-901

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oleic acid interacts with GPR40 to induce Ca^2+ signaling in rat islet β-cells : mediation by phospholipase C and L-type Ca^2+ channel and link to insulin release.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K
    • 雑誌名

      Am J Physiol (Endocrinol Metab) 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Leptin potentiates ADP-induced Ca^2+ increase via JAK2 and tyrosine kinases in a megakaryoblast cell line.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract 70

      ページ: 209-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Idenitification of N-arachidonylglacine, U18666A, and 4-androstene-3, 17-dione as novel insulin Secretagogues.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 778-786

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galanin-like peptide increases cytosolic Ca^<2+> in neurons containing growth hormone-releasing hormone in the arcuate nucleus.2005

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 126

      ページ: 85-89

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Galanin-like peptide stimulates vasopressin, oxytocin and ACTH release in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Onaka T
    • 雑誌名

      Neuroreport 16

      ページ: 243-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oleic acid interacts with GPR40 to induce Ca^<2+> signaling in rat islet β-cells : mediation by phospholipase C and L-type Ca^<2+> channel and link to insulin release.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K
    • 雑誌名

      Am J Physiol (Endocrinol Metab) 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Leptin potentiates ADP-induced Ca^<2+> increase via JAK2 and tyrosine kinases in a megakaryoblast cell line.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract 70

      ページ: 209-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of N-arachidonylglycine, U18666A, and 4-androstene-3, 17-dione as novel insulin Secretagogues.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 778-786

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hormones regulating nutrition and metabolism.2005

    • 著者名/発表者名
      Yada T
    • 雑誌名

      Structure and function of human body and cause for disease. (Nankodo, Tokyo, Japan)

      ページ: 1-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oleic acid interacts with GPR40 to induce Ca^<2+> signaling in rat islet β-cells : mediation by phospholipase C and L-type Ca^<2+> channel and link to insulin release.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K
    • 雑誌名

      Am J Physiol(Endocrinol Metab) 289

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of N-arachidonylglycine, U18666A, and 4-androstene-3,17-dione as novel insulin Secretagogues.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 778-786

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Orexins (Hypocretins) directly interacts with neuropeptide Y, POMC and glucose-responsive pathways in the mediobasal hypothalamus.2004

    • 著者名/発表者名
      Muroya S
    • 雑誌名

      Eur. J Neurosci 19

      ページ: 1524-1534

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytosolic Ca^2+ responses to sub-picomolar and nanomolar PACAP in pancreatic β-cells are mediated by VPAC2 and PAC1 receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 123

      ページ: 147-153

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PACAP deficiency reduces carbohydrate intake and PACAP activates NPY-containing neurons in the hypothalamic arcuate nucleus.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Neruosci. Lett 370

      ページ: 252-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating Ca^2+ signaling in β-cells : implication in the glycemic control in rodents.2004

    • 著者名/発表者名
      Dezaki K
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 3142-3151

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Orexins (Hypocretins) directly interacts with neuropeptide Y, POMC and glucose-responsive neurons to regulate Ca^<2+> signaling in a reciprocal manner to leptin : orexigenic neuronal pathways in the mediobasal hypothalamus.2004

    • 著者名/発表者名
      Muroya S
    • 雑誌名

      Eur.J Neurosci. 19

      ページ: 1524-1534

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytosolic Ca^<2+> responses to sub-picomolar and nanomolar PACAP in pancreatic β-cells are mediated by VPAC2 and PAC1 receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 123

      ページ: 147-153

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PACAP deficiency reduces carbohydrate intake and PACAP activates NPY-containing neurons in the hypothalamic arcuate nucleus.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Neruosci.Lett 370

      ページ: 252-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating Ca^<2+> signaling in β-cells : implication in the glycemic control in rodents2004

    • 著者名/発表者名
      Dezaki K
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 3142-3151

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ghrelin in the regulation of glucose and lipid metabolism.2004

    • 著者名/発表者名
      Dezaki K, Yada T
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho. Sep ; 62 Suppl 9

      ページ: 388-391

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Orexins (Hypocretins) directly interact with neuropeptide Y, POMC and glucose-responsive neurons to regulate Ca^<2+> signaling in a reciprocal manner to leptin : orexigenic neuronal pathways in the mediobasal hypothalamus.2004

    • 著者名/発表者名
      Muroya S
    • 雑誌名

      Eur. J Neurosci. 19

      ページ: 1524-1534

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PACAP deficiency reduces carbohydrate intake and PACAP activates NPY-containing neurons in the hypothalamic arcuate nucleus.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakata M
    • 雑誌名

      Neruosci.Lett. 370

      ページ: 252-256

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating Ca^<2+> signaling in β-cells : implication in the glycemic control in rodents.2004

    • 著者名/発表者名
      Dezaki K
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 3142-3151

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 人体の構造と機能及び疫病の成り立ち 各論I 栄養と代謝にかかわるホルモン2005

    • 著者名/発表者名
      矢田俊彦
    • 出版者
      南江堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [図書] グレリンと糖脂質代謝2004

    • 著者名/発表者名
      出崎克也
    • 出版者
      日本臨床 第2巻 増刊号9
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 日本臨床 第62巻 増刊号92004

    • 著者名/発表者名
      出崎 克也
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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