研究課題
基盤研究(B)
下垂体後葉ホルモンは視床下部室傍核および視索上核に局在する神経分泌ニューロンで産生され、下垂体後葉に投射する軸索終末から循環血液中に分泌される。バゾプレッシンは抗利尿ホルモンとして、オキシトシンは分娩・射乳に大切なホルモンとしてよく知られている。最近、これらのホルモンが高次機能(例えば、社会行動や子育て)にも重要な役割を有することが明らかとなり注目されている。我々は、トランスジェニック技術を用いることにより、バゾプレッシン-GFPトランスジェニックラットに引き続いてオキシトシン-CFPトランスジェニックラットを作製することに成功した。これらのトランスジェニックラットでは、バゾプレッシンがGFP(緑色蛍光タンパク)で、オキシトシンがCFP(青色蛍光タンパク)で蛍光顕微鏡下に観察することができる。本研究期間中に我々は、(1)バゾプレッシン-GFP遺伝子は種々のストレス負荷に対して内因性バゾプレッシン遺伝子よりも過大に反応すること、室傍核のCR且産生ニューロンにもGFP遺伝子が発現することを明らかにした。(2)コルヒチンを脳室内に投与してGFP蛍光の脳内分布を検討したところ、視床下部一下垂体系のみならず、例えば脳内ノルアドレナリン系の起始核である青斑核にGFP蛍光が著明に発現することを見出した。(3)視交叉上核ニューロンにもGFP蛍光が発現していることから、サーカデイアンリズムとの関連を検討した。その結果、視交叉上核において時計遺伝子(Per1,2)およびバゾプレッシン遺伝子の発現と同様にGFP遺伝子の発現もサーカデイアンリズムを有していることが明らかとなった。(4)視索上核から単離したニューロンをGFP蛍光で同定した後に、種々の新規ペプチドを投与してパッチクランプ法を用いてその作用を電気生理学的に検討した。(5)蛍光をインビボでモニターするための装置を開発し、下垂体後葉からのバゾプレッシン分泌をモニターすることができた。今後、バゾプレッシン-GFPおよびオキシトシン-CFPのダブルトランスジェニックラットの作製に着手する予定である。
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Endocrinology 148(4)
ページ: 1638-1647
Journal of Neuroendocrinology 19(4)
ページ: 285-292
Journal of Neuroendocrinology 19(1)
ページ: 54-65
Journal of Neuroendocrinology 18(10)
ページ: 776-785
Journal of Endocrinology 190(2)
ページ: 213-223
Neuroscience 141(2)
ページ: 1069-1086
Brain Research 1089(1)
ページ: 1-9
Brain Research 1086(1)
ページ: 133-141
ページ: 776-85
ページ: 213-23
ページ: 776-786
Journal of Neuroendocrinology 17(9)
ページ: 609-615
Proc Nat1 Acad Sci. U.S.A. 102(30)
ページ: 10616-10621
Regulatory Peptides 130(1-2)
ページ: 27-34
Journal of Neuroendocrinology 17(4)
ページ: 227-237
American Journal of Physiology 289(5)
Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical 121(1-2)
ページ: 16-25
Molecular Brain Research 133(2)
ページ: 233-241
Neuroreport 16(4)
ページ: 413-417
Endocrinology 146(1)
ページ: 406-413
Proc Natl Acad Sci U.S.A. 102(30)
Neuroscience Letters 392(1-2)
ページ: 124-128
NeuroReport 16(3)
ページ: 243-247
The EMBO Journal 24(2)
ページ: 325-335
日本臨床 63(3)
ページ: 457-459
Journal of Neuroendocrinology 16
ページ: 871-879
Nature Medicine 10(10)
ページ: 1067-1073
Brain Research 1018(2)
ページ: 193-200
Stress 7(2)
ページ: 109-112
Peptides 25(6)
ページ: 967-974
Peptides 25(4)
ページ: 609-614
Journal of Neuroendocrinology 16(4)
ページ: 378-382
Regulatory Peptides 118(3)
ページ: 183-191
Journal of Neuroendocrinology 16(1)
ページ: 39-44
Brain Research (in press)