| 研究課題/領域番号 |
16390097
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
蛯名 洋介 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (00112227)
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| 研究分担者 |
小畑 利之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (40325296)
岸 和弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (70284320)
湯浅 智之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
保坂 利男 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (60403698)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2005年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2004年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
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| キーワード | インスリン受容体 / シグナル伝達 / 糖尿病 / APS / ユビキチン化 / internalization / 血中遊離インスリン受容体 / 糖毒性 |
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| 研究概要 |
インスリン受容体はインスリン結合部位であるαサブユニットとチロシンキナーゼドメインを持つβサブユニットからなり、S-S結合でα_2β_2となり、1つのレセプターを形成する。いくつかのホルモン受容体の細胞外ドメインが血清中に遊離し存在することが報告されている。しかしヒト血清中におけるインスリン受容体αサブユニットの存在と定量法およびその病態との関連に関しては報告はない。
そこで血清中遊離インスリン受容体αサブユニットを定量するELISA系を確立した。その結果、
(1)2型糖尿病患者636名と正常人243名の血中遊離αサブユニットを測定したところ、2型糖尿病患者では有意にその値が上昇していた。
(2)さらに、正常人と1型糖尿病患者53名を比較したところ、1型糖尿病患者でも有意に血中αサブユニット値が上昇していた。
(3)1型糖尿病患者5例においても、発症入院時には全例で血中αサブユニット値の上昇が見られ、インスリン治療による退院時(6〜10日後)には低下し、入院から1ヶ月後にはほぼ正常のレベルまで戻っていた。この事実は従来の糖尿病臨床検査HbA1cやGlycoalbuminに比較し、血中IRαはより早く変動する事が明らかになった。
(4)STZ投与1型糖尿病患者モデルマウスでも血中IRα値が上昇している事が明らかになった。
APSはインスリン標的組織で発現し、インスリン刺激により早期に強くチロシンリン酸化される。しかし、インスリンシグナルにおけるAPS機能は不明である。APSはインスリンレセプターのマルチユビキチン化を促進することを見出した。このAPSによるインスリンレセプターのユビキチン化によりインスリンレセプターのdegradatinは影響を受けないが、internlizationは促進される。
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