十字架型DNAを介した染色体転座の発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16390102
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 14,900千円 (直接経費: 14,900千円); 2005年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円); 2004年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
• キーワード: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型 / 11番染色体 / 22番染色体 / t(11;22) / 十字加型

研究概要

ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非ロバートソン転座である。本研究代表者はすでにt(11;22)の11番、22番両染色体の切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが生理的な条件で十字架構造DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、健常人から得た精子を材料として転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト生殖細胞において新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。同時に、健常人のリンパ球や線維芽細胞ではPCRが陰性で、この転座が減数分裂相同組換えのエラーであると考えている。PATRRのPCR、クローン化、シークエンシングは困難を極めるが、本研究では、それを工夫して至適化することに成功した。そして17番染色体上のNF1遺伝子内のPATRRの詳細な塩基配列解析をおこない、ヒトで多くの多型が存在すること、霊長類でよく保存されていること、また、ある種の多型が染色体転座発生に密接に関与していることを証明した。またさらに、t(11;22)転座の11番染色体側切断点にあるPATRRの多型を詳細に解析した。そして、精子での新生転座の発生頻度が、この多型によって変化し、完全型対称型PATRRで発生頻度が高く、中心部近傍を欠失した短い非対称型PATRRでは頻度が低いことを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variation affects de novo translocation frequency. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Yamada K, Kogo H, Ohye T, Kowa H, et al.
  • 雑誌名: Science 311・5763 ページ: 971-971
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression profiling of muscles from Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy; is congenital muscular dystrophy a primary fibrotic disease? (2006)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Sese J, Okinaga T, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 342・2 ページ: 489-502
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular analysis of a mouse orthologue of HSFY,a candidate for the azoospermic factor on the human Y chromosome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Shinka T, Sato Y, Kurahashi H, Kowa H et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 53・1-2 ページ: 117-122
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation affects de novo translocation frequency. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Yamada K, Kogo H, Ohye T, Kowa H, Nagaoka K, Taniguchi M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Science 311(5763) ページ: 971-971
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression profiling of muscles from Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy ; is congenital muscular dystrophy a primary fibrotic disease? (2006)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Sese J, Okinaga T, Tsukahara T, Guicheney P, Ozono K, Nishino I, Morishita S, Toda T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 342(2) ページ: 489-502
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular analysis of a mouse orthologue of HSFY, a candidate for the azoospermic factor on the human Y chromosome (2006)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Shinka T, Sato Y, Kurahashi H, Kowa H, Chen G, Umeno M, Toida K, Kiyokage E, Nakano T, Ito S, Nakahori Y.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 53(1-2) ページ: 117-122
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A palindromic AT-rich repeat in the NF1 gene is hypervariable in humans and evolutionarily conserved among primates. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Yamada K, Kowa H, et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 26・4 ページ: 332342-332342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Basement membrane fragility underlies embryonic lethality in fukutin-null mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Taniguchi M, Meno C, Taniguchi Y, Takeda S, et al.
  • 雑誌名: Neurobiology of the Disease 19・1-2 ページ: 208-217
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genomic rearrangement at 10q24 in non-syndromic split-hand/split-foot malformation(SHFM). (2005)
  • 著者名/発表者名: Kano H, Kurosawa K, Horii E, Ikegawa S, Yoshikawa H, et al.
  • 雑誌名: Human Genetics 118・3-4 ページ: 477-483
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Androgen Receptor Pathway in Rats with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Kusaka M, Nishii K, Marunouchi T, Kurahashi H, et al.
  • 雑誌名: Journal of American Society of Nephrology 16・7 ページ: 2052-2062
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gene expression profile in rat renal isografts from brain death donors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Yamada K, Kuroyanagi A, Terauchi H, Kowa H, et al.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 37・1 ページ: 364-366
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Fukutin and α-dystroglycanopahties (2005)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Chiyonobu T, Xiong H, Tachikawa M, Kobayashi K, et al.
  • 雑誌名: Acta Myologica 24・2 ページ: 60-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A palindromic AT-rich repeat in the NF1 gene is hypervariable in humans and evolutionarily conserved among primates. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Yamada K, Kowa H, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Human Mutation 26(4) ページ: 332-342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic rearrangement at 10q24 in non-syndromic split-hand/split-foot malformation (SHFM). (2005)
  • 著者名/発表者名: Kano H, Kurosawa K, Horii E, Ikegawa S, Yoshikawa H, Kurahashi H, Toda T.
  • 雑誌名: Human Genetics 118(3-4) ページ: 477-483
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Basement membrane fragility underlies embryonic lethality in fukutin-null mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Taniguchi M, Meno C, Taniguchi Y, Takeda S, Horie M, Otani H, Toda T.
  • 雑誌名: Neurobiology of the Disease 19(1-2) ページ: 208-217
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gene expression profile in rat renal isografts from brain death donors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Yamada K, Kuroyanagi A, Terauchi H, Kowa H, Kurahashi H., Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 37(1) ページ: 364-366
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Androgen Receptor Pathway in Rats with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Kusaka M, Nishii K, Marunouchi T, Kurahashi H, Takahashi H, Grantham J.
  • 雑誌名: Journal of American Society of Nephrology 16(7) ページ: 2052-2062
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fukutin and α-dystroglycanopahties. (2005)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Chiyonobu T, Xiong H, Tachikawa M, Kobayashi K, Manya H, Takeda S, Taniguchi M, Kurahashi H, Endo T.
  • 雑誌名: Acta Myology 24(2) ページ: 60-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic rearrangement at 10q24 in non-syndromic split-hand/split-foot malformation (SHFM). (2005)
  • 著者名/発表者名: Kano H, Kurosawa K, Horii E, Ikegawa S, Yoshikawa H, et al.
  • 雑誌名: Human Genetics 118・3-4 ページ: 477-483
• [雑誌論文] Cruciform DNA structure underlies the etiology for palindrome mediated human chromosomal translocations. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Yamada K, Ohye T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 279・34 ページ: 35377-35383
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6(HHV-6) is transmitted from parent to child in an integrated form and characterization of cases with chromosomally integrated HHV-6 DNA. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Taya K, Sashihara J, Kurahashi H, Amo K, Miyagawa H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 73・3 ページ: 465-473
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ras/MEK pathway is required for NGF-induced expression of tyrosine hydroxylase gene. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kurahashi H, Ichinose H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 315・2 ページ: 389-396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cruciform DNA structure underlies the etiology for palindrome-mediated human chromosomal translocations. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Yamada K, Ohye T, Taniguchi M, Emanuel BS, Toda T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 279(34) ページ: 35377-35383
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 (HHV-6) is transmitted from parent to child in an integrated form and characterization of cases with chromosomally integrated HHV-6 DNA. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Taya K, Sashihara J, Kurahashi H, Amo K, Miyagawa H, Kondo K, Okada S, Yamanishi K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 73(3) ページ: 465-473
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ras/MEK pathway is required for NGF-induced expression of tyrosine hydroxylase gene. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kurahashi H, Ichinose H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 315(2) ページ: 389-396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cruciform DNA structure underlies the etiology for palindrome-mediated human chromosomal translocations. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Yamada K, Ohye T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 279・34 ページ: 35377-35383
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 (HHV-6) is transmitted from parent to child in an integrated form and characterization of cases with chromosomally integrated HHV-6 DNA. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Taya K, Sashihara J, Kurahashi H, Amo K, Miyagawa H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology. 73・3 ページ: 465-473
• [雑誌論文] Differential expression of caveolin-3 in mouse smooth muscle cells in vivo.
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Ito S, Moritoki Y, Kurahashi H, Fujimoto T
  • 雑誌名: Cell Tissue Research (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Palindrome-mediated chromosomal translocations in humans.
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Kato T, Emanuel BS
  • 雑誌名: DNA Repair (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Analysis of gene expression profiles by oligonucleotide microarray in children with influenza.
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Kimura H, Kamachi Y, Kojima S, Nishikawa K, et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Aberrant neuromuscular junctions and delayed terminal muscle fiber maturation in α-dystroglycanopathies.
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Fukudome T, Okinaga T, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential expression of caveolin-3 in mouse smooth muscle cells in vivo.
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Ito S, Moritoki Y, Kurahashi H, Fujimoto T
  • 雑誌名: Cell Tissue Research (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Palindrome-mediated chromosomal translocations in humans
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Kato T, Emanuel BS
  • 雑誌名: DNA Repair (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Analysis of gene expression profiles by oligonucleotide microarray in children with influenza
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Kimura H, Kamachi Y, Kojima S, Nishikawa K, Nagaoka K, Taniguchi M, Kurahashi H, Morishima T
  • 雑誌名: Journal of General Virology (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Aberrant neuromuscular junctions and delayed terminal muscle fiber maturation in α-dystroglycanopathies
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Fukudome T, Okinaga T, Tsukahara T, Tajima Y, Ozono K, Nishino I, Nonaka I, Toda T
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation affects de novo translocation frequency.
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Yamada K, Kogo H, Ohye T, Kowa H, et al.
  • 雑誌名: Science (印刷中)
• [雑誌論文] Palindrome-mediated chromosomal translocations in humans
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Kato T, Emanuel BS
  • 雑誌名: DNA Repair (印刷中)
• [雑誌論文] Expression profiling of muscles from Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy ; is congenital muscular dystrophy a primary fibrotic disease?
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Sese J, Okinaga T, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (印刷中)
• [雑誌論文] Fukutin and α-dystroglycanopahties
  • 著者名/発表者名: Toda T, Chiyonobu T, Xiong H, Tachikawa M, Kobayashi K, et al.
  • 雑誌名: Acta Myologica (印刷中)
• [雑誌論文] Molecular analysis of a mouse orthologue of HSFY, a candidate for the azoospermic factor on the human Y chromosome.
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Shinka T, Sato Y, Kurahashi H, Kowa H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation (印刷中)
• [雑誌論文] Differential expression of caveolin-3 in mouse smooth muscle cells in vivo.
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Ito S, Moritoki Y, Kurahashi H, Fujimoto T
  • 雑誌名: Cell Tissue Research (印刷中)
• [雑誌論文] Gene expression profile in rat renal isografts from brain death donors.
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Yamada K, Kuroyanagi A, Terauchi H, Kowa H, Kurahashi K.et al.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings (印刷中)
• [雑誌論文] Basement membrane fragility underlies embryonic lethality in fukutin-null mice.
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Taniguchi M, Meno C, Taniguchi Y, Takeda S, et al.
  • 雑誌名: Neurobiology of the Disease (印刷中)