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ヒト下垂岩腺腫の機能分化に関する分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390110
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東海大学

研究代表者

長村 義之  東海大学, 医学部, 教授 (10100992)

研究分担者 梅村 しのぶ  東海大学, 医学部, 助教授 (20276794)
竹腰 進  東海大学, 医学部, 助教授 (70216878)
梶原 博  東海大学, 医学部, 講師 (20317754)
木村 穣  東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
寺本 明  日本医科大学, 医学部, 教授 (60231445)
井上 金治  埼玉大学, 理学部, 教授 (50091963)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
13,300千円 (直接経費: 13,300千円)
2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2004年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワード下垂体 / αSU / FOXL2 / 腫瘍 / 下垂体腺腫 / 下垂体前葉ホルモン / 転写因子 / Pit1 / PTTG / CDKインヒビター / サンドスタチンレセプター / αサブユニット
研究概要

ヒト下垂体におけるαSU発現機構、及びαSU単独の作用については十分に解明されていない。本研究はαSU発…現機構の解明、及びαSUの機能の解明を目的とした。過去2年度の成果を踏まえ、研究を継続し、さらに本年度は、Crisponiらにより2001年にクローニングされて、αSU発現との関連が示唆されているFOXL2を中心に研究を遂行した。ヒト正常下垂体及び下垂体腺腫におけるFOXL2の発現局在を免疫組織化学から、FOXL2タンパク質発現量をウエスタンブロッティング法から検討し、腫瘍組織の形態もしくは機能分化パターンとの関係を解析した。
1 ヒト正常下垂体におけるFOXL2発現
ヒト正常下垂体2例につき特異抗体によるFOXL2と各下垂体ホルモンの免疫二重染色を行った。約20%の正常下垂体前葉細胞がFOXL2陽性を呈し、その多くはゴナドトロピン産生細胞の細胞核に確認された。
2 ヒト下垂体腺腫におけるFOXL2発現
ヒト下垂体腺腫66例について、特異抗体によるFOXL2免疫染色を行った。ゴナドトロピン産生細胞を起因として考えられるゴナドトロピン陽性腺腫及びホルモン陰性のNullce11腺腫の多くの症例に、FOXL2発現が確認された。また、ウエスタンブロッティングによるFOXL2定量解析においては免疫組織化学によるFOXL2陽性率に非常に良く相関したバンドを検出した。
ヒト正常下垂体FOXL2陽性細胞は、ゴナドトロピン陽性細胞に共存した。TSH産生細胞は、ゴナドトロピン産生細胞と同様にαGSU陽性細胞であるが、FOXL2発現は殆ど確認されなかった。腺腫においてFOXL2は、殆どのゴナドトロピン産生腺腫に陽性であったことから、ヒト下垂体においてFOXL2は、ゴナドトロピン産生細胞特異的に発現することが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (37件)

  • [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic, and developmental analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Ellsworth BS et al.
    • 雑誌名

      Molecular Endocrinology 20・11

      ページ: 2796-2805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunonegative "null cell" adenomas and gonadotropin (Gn) subunit (SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y. et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology 17・1

      ページ: 35-43

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of mitotane on pituitary corticotrophs in clinically normal dogs.2006

    • 著者名/発表者名
      Taoda T. et al.
    • 雑誌名

      American Journal of veterinary research 67・8

      ページ: 1385-1394

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PTTG overexpression is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Minematsu T. et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology 17・2

      ページ: 143-153

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB) as a marker of hypoxia in pituitary adenoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Morimoto D. et al.
    • 雑誌名

      Journal of neuro-oncology 79・2

      ページ: 143-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads to the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Toyama R. et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147・1

      ページ: 120-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic, and developmental analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Ellswor th BS
    • 雑誌名

      Molecular Endocrinology 20-11

      ページ: 2796-2805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunonegative "null cell" adenomas and gonadotropin (Gn) subunit (SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology 17-1

      ページ: 35-43

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of mitotane on pituitary corticotrophs in clinically normal dogs.2006

    • 著者名/発表者名
      Taoda T
    • 雑誌名

      American Journal of veterinary research 67-8

      ページ: 1385-1394

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PTTG overexpress ion is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Minematsu T
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology 17-2

      ページ: 143-153

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB) as a marker of hypoxia in pituitary adenoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Morimoto D
    • 雑誌名

      Journal of neuro-oncology 79-2

      ページ: 143-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads to the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Toyama R
    • 雑誌名

      Endocrinology 147-1

      ページ: 120-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic,and developmental analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Ellsworth BS et al.
    • 雑誌名

      Molecular Endocrinology 20・11

      ページ: 2796-2805

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunonegative "null cell"adenomas and gonadotropin(Gn)subunit(SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y. et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology 17・1

      ページ: 35-43

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein(CREB)as a marker of hypoxia in pituitary adenoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Morimoto D. et al.
    • 雑誌名

      Journal of neuro-oncology 79・2

      ページ: 143-150

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads of the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Toyama R. et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147・1

      ページ: 120-129

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Malignant Gastric Carcinoid Causing Ectopic ACTH Syndrome : Discrepancy of Plasma ACTH Levels Measured by Different Immunoradiometric Assays.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal 52(6)

      ページ: 743-750

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Olfactory Neuroblastoma Causing Ectopic ACTH Syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanno K et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal 52(6)

      ページ: 675-681

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of GH, PRL, and TSH beta mRNA by transfection of Pit-1 in a human pituitary adenoma-derived cell line.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyai S et al.
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research 322(2)

      ページ: 269-277

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Recent progress in studies of pituitary tumor pathogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Minematsu T et al.
    • 雑誌名

      Endocrine 28(1)

      ページ: 37-41

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of stable GH3 cell line expressing enhanced yellow fluorescein protein-growth hormone fusion protein.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuno A et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 53(9)

      ページ: 1177-1180

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Three-dimensional imaging of the intracellular localization of growth hormone and prolactin and their mRNA using nanocrystal (Quantum dot) and confocal laser scanning microscopy techniques.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuno A et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 53(7)

      ページ: 833-838

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dietary Soybean Enhances Pit-1 Dependent Pituitary Hormone Production in Iodine Deficient Rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Kajiya H et al.
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Histology 36(4)

      ページ: 265-274

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular and histological studies of pituitary tumorigenesis using experimental animal models.2005

    • 著者名/発表者名
      Minematsu T et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      ページ: 87-92

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Histochemical technologies for genomics and proteomics : Laser capture microdissection (LCM) and tissue microarray (TMA)2005

    • 著者名/発表者名
      Osamura Y et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      ページ: 185-188

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Two-or Three-Dimensional Imagings of Simultaneous Visualization of Rat Pituitary Hormone and Its mRNA : Comparison between Electron Microscopy and Confocal Laser Scanning Microscopy with Semiconductor Nanocrystals (Quantum dots).2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuno A et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      ページ: 253-256

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 病理医のための組織学の基礎 第16回 下垂体2005

    • 著者名/発表者名
      江頭登ら
    • 雑誌名

      病理と臨床 23(1)

      ページ: 59-65

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] EYFP-GH fusion proteinの遺伝子を導入したGH3 stable cell lineの樹立2005

    • 著者名/発表者名
      松野彰ら
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌 81 (Suppl)

      ページ: 62-63

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ナノクリスタルQdotと共焦点レーザー顕微鏡を用いた、成長ホルモンとプロラクチンのmRNAと蛋白の細胞内動態に関する3次元解析2005

    • 著者名/発表者名
      松野彰ら
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌 81 (Suppl)

      ページ: 60-61

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 下垂体前葉細胞および腫瘍細胞の機能分化における転写因子Pit-1の関与2005

    • 著者名/発表者名
      峰松健夫ら
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 213(5)

      ページ: 306-310

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ザクロジュースのエストロゲン作用に関する検討2005

    • 著者名/発表者名
      梶谷華子ら
    • 雑誌名

      日本臨床生理学会誌 35

      ページ: 89-99

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pit-1 gene inhibition using small interfering RNAs in rat pituitary GH secreting cell line ; MtT/S2005

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke M. et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemca et Cytochemica 38(2)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of pituitary hormone by human pituitary adenoma is under autocrine and paracrine regulationof hypothalamic hormones secreted from adenoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuno A. et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemca et Cytochemica 36

      ページ: 415-420

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide in the rat anterior pituitary gland is localized in gonadotrophs and suppressed prolactin secretion.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuriyama G. et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2542-2550

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular pathology of the pituitary.2004

    • 著者名/発表者名
      Osamura RY. et al.
    • 雑誌名

      Frontier of Hormone Research 32

      ページ: 20-33

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Pathological study of thyrotropin-secreting pituitary adenoma : plurihormonality and medical treatment.2004

    • 著者名/発表者名
      Teramoto A. et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathology 108

      ページ: 147-153

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Recent developments in molecular embryogenesis and molecular biology of the pituitary.2004

    • 著者名/発表者名
      Osamura RY., Egashira N.
    • 雑誌名

      Endocrine Pathology. Differential diagnosis and molecular advances. (ED : RV.Lloyd)

      ページ: 75-86

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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