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膠原病抑制遺伝子に関する病態機能解析ならびに治療展開研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390113
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東北大学

研究代表者

小野 栄夫  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20302218)

研究分担者 石井 直人  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60291267)
古川 宏  東北大学, 大学院医学系研究科, 助手 (00372293)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2006年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード自己免疫病 / SLE / 疾患モデル動物 / SAP / シグナル伝達分子 / アダプター分子 / 自己抗体 / 血小板
研究概要

膠原病疾患モデルマウス系統において、「正常化」の原因どなった2つの変異遺伝子を同定した(Komori H, et al. J Immunol 2006, Yoshida M, et al. Arthritis Rheum 2006)。変異マウスの解析から、膠原病の病態に関わる新たな分子や組織傷害のエフェクター細胞の同定に取り組み、次の成果を得た。
1.SAPを介した自己免疫現象の発現機序(古川、小野、石井)
自己免疫性肝炎の疾患モデルとされるConAレクチン誘導肝炎(ConA肝炎)をSAP欠損マウスなどに誘導し、その機序に関して次の新たな知見を得た。
・ConA肝炎には、SAPが抑制的に作用している。
・SAFの抑制は、Fasリガンドに依存しない肝細胞傷害エフェクター細胞に作用している。
2.自己免疫疾患に関わるSALMファミリー受容体の同定(古川、小野)
各種SLAMファミリー受容体遺伝子の細胞外領域のみを可溶性タンパク質として発現するDNA構築を作製した。また、作製したDNA構築を生体内で発現させる系として利用する急速静脈注入法条件の至適化を行った。
3.アレルギーと血小板機能(小野)
cinn遺伝子をC57BL/6J(B6)に退交配で導入したコンジェニック系統(B6^<sinn/sinn>)に、IgE依存性アナフィラキシー反応を誘導し、この生体反応系における血小板の機能を評価した。その結果、血小板はアナフィラキシー反応の遅発相に抑制的に作用することが分かった。
4.関節炎と血小板機能(小野)
血小板の関節炎促進効果を確認

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (19件)

  • [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice2006

    • 著者名/発表者名
      Komori H. et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 395-400

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic characterization of spontaneous ankylosing arthropathy with unique inheritance from Fas-deficient strains of mice2006

    • 著者名/発表者名
      Mori S, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 65

      ページ: 1273-1278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Avian flu : influenza virus receptors in the human airway.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinya K, et al.
    • 雑誌名

      Nature 440

      ページ: 435-436

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cappuccino mutation in an autoimmune-prone strain of mice suggested a role of platelet function in the progression of immune-complex crescentic glomerulonephritis.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 54

      ページ: 2934-2943

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NK026680, a novel suppressant of dendritic cell function, prevents the development of rapidly progressive glomerulonephritis and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (pANCA) in SCG/Kj mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Saiga K, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 54

      ページ: 3707-3715

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas- dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Komori H, Furukawa H, Mori S, Ito MR, Terada M, Zhang MC, Ishii N, Sakuma N, Nose M, Ono M.
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 395-400

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic characterization of spontaneous ankylosing arthropathy with unique inheritance from Fas-deficient strains of mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Zhang MC, Tanda N, Date F, Nose M, Furukawa H, Ono M.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 65

      ページ: 1273-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Avian flu : influenza virus receptors in the human airway.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinya K, Ebina M, Yamada S, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Nature 440

      ページ: 435-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cappuccino mutation in an autoimmune-prone strain of mice suggested a role of platelet function in the progression of immune-complex crescentic glomerulonephritis.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Saiga K, Hato T, Iwaki S, Niiya T, Arita N, Komori H, Tsubaki T, Furukawa H, Terada M, Maeyama K, Nemoto K, Nose M, Ono M.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 54

      ページ: 2934-43

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NK026680, a novel suppressant of dendritic cell function, prevents the development of rapidly progressive glomerulonephritis and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (pANCA) in SCG/Kj mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Saiga K, Tokunaka K, Ichimura E, Toyoda E, Abe F, Yoshida M, Furukawa H, Nose M, Ono M.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 54

      ページ: 3707-3715

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL- Fas^<lpr> lupus mice2006

    • 著者名/発表者名
      Komori H., et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 395-400

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic characterization of spontaneous ankylosing arthropathy with unique inheritance from Fas-deficient strains of mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori S, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 65

      ページ: 1273-1278

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice2006

    • 著者名/発表者名
      Komori H
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 395-400

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Accelerating effect of an MRL gene locus on the severity and onset of arthropathy in DBA/1 mice2005

    • 著者名/発表者名
      Oishi H
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 52

      ページ: 959-966

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pleomorphic carcinoma of the lung associated with loss of heterozygosity of p53 gene2005

    • 著者名/発表者名
      Arita N
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 206

      ページ: 181-185

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Implication of allelic polymorphism of osteopontin in the development of lupus nephritis in MRL/lpr mice2005

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 35

      ページ: 1510-1520

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An epistatic effect of the female-specific loci on the development of autoimmune vasculitis and anti-nuclear autoantibody in murine lupus2005

    • 著者名/発表者名
      Zhang MC
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 65

      ページ: 495-500

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NK026680, a novel compound suppressive of dendritic cell function, ameliorates mortality in acute lethal graft-versus-host reaction in mice2005

    • 著者名/発表者名
      Saiga K
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 37

      ページ: 317-323

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Endothelial adhesion molecules in glomerular lesions : association with their severity and diversity in lupus models.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakatani K, Fujii H, Hasegawa H, Terada M, Arita N, Ito MR, Ono M, 他7名
    • 雑誌名

      Kidney International 65

      ページ: 1290-1300

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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