| 研究課題/領域番号 |
16390132
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
平潟 洋一 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50238341)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
|
| 配分額 *注記 |
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
2006年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
|
|---|
| キーワード | 緑膿菌 / 薬剤排出システム / 組織侵入性 / efflux pump inhibitor (EPI) / quorum sensing / homoserine lactone |
|---|
| 研究概要 |
緑膿菌quorum sensing変異株であるPAO1 lasI欠損株、rhlI欠損株の組織侵入性を、比較検討した。また薬剤排出システム変異株であるmexAB-oprM欠損株の組織侵入性の低下にquorum sensing機構が関与しているか否かについて、合成homoserine lactone (HSL)の添加の組織侵入性に及ぼす影響を比較することで検討を行った。lasI欠損株、rhlI欠損株ではWTと比較しmexAB-oprM欠損株ほどではなかったものの組織侵入性が有意に低下していた。またlasI欠損株にC_<12>-HSLを、rhlI欠損株にC_4-HSLを加えると組織侵入性は回復傾向を示し、とくにrhlI欠損株にC_4-HSLを加えた場合は有意な回復を認めた。しかしmexAB-oprM欠損株にC_<12>-HSL、C_4-HSLを加えても組織侵入性の回復傾向は認めなかった。quorum sensing機構は部分的に緑膿菌の組織侵入性に影響を与えるものの、mexAB-oprM欠損株の組織侵入性低下には、別の因子がより強く関与していると考えられた。これらのデータを専門誌に発表した。また、efflux pump inhibitor (EPI)を添加したWTではEPIの濃度依存性に組織侵入性が有意に低下していた。この現象はnalB (MexAB-OprMポンプ高発現株)においても同様に認めた。以上から組織侵入性に関する因子は主にMexAB-OprMポンプより排出され、それをEPIで阻害することで、組織侵入性が低下することが示唆された。これらの結果は、EPIは単に抗菌薬との共存下で抗菌活性を高めるのみならず、さらに緑膿菌の病原性を抑制する作用も有することを示しており、今後の抗緑膿菌製剤の開発上重要な知見であると考えられる。以上のデータを専門誌に投稿中である。
|
