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微小転移巣での発現遺伝子群の包括的解析に基づく、新規がんマーカーの検索

研究課題

研究課題/領域番号 16390163
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関金沢大学

研究代表者

向田 直史  金沢大学, がん研究所, 教授 (30182067)

研究分担者 藤井 千文  金沢大学, がん研究所, 助手 (10361982)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2006年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2005年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2004年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
キーワードPim-3 / セリン / スレオニン・キナーゼ / アポトーシス / 肝癌 / 膵癌 / 大腸癌 / 肝転移 / ケモカイン / CCL2 / CCR1 / CCL3 / 肺転移 / 腫瘍壊死因子 / 血管内皮増殖因子 / スレオニンキナーゼ
研究概要

1)原癌遺伝子Pim-3に関する研究
マウス肝癌発癌モデルにおける前癌と癌病変を、ディファレンシャル・ディスプレイ法を用いて解析した結果、正常肝組織では発現が認められない、セリン/スレオニン・キナーゼ活性を保有する原癌遺伝子Pim-3の発現が選択的に亢進していることを見出した。ヒト肝癌組織でも同様にPim-3の発現の亢進を認めた。さらにヒト肝癌細胞株でPim-3の恒常的な発現が認められた上に、Pim-3発現をsiRNA法にて抑制すると、肝癌細胞株のアポトーシスが誘導された。Pim-3は、肝臓のみならず、膵臓・大腸などの内胚葉由来臓器でも正常状態では発現が認められないのに対して、これらの臓器の前癌から癌病変部位において発現が亢進していた。ヒト膵癌細胞株ならびにヒト大腸癌細胞株においても、Pim-3の恒常的な発現とともに、好アポトーシス分子であるBadが112番目のセリン残基がリン酸化された不活型として存在している上に、Pim-3と共局在していた。Pim-3の発現をsiRNA法にて抑制すると、Badの112番目のセリン残基のリン酸化が減弱するとともに、抗アポトーシス分子であるBc1-XLの発現も低下し、細胞のアポトーシスが誘導された。以上の結果から、Pim-3は肝臓・膵臓・大腸などの内胚葉由来臓器においてアポトーシスを抑制することによって癌化に関与していること、さらに癌化に伴って発現が亢進するがんマーカーとしての挙動を示すことも示唆された。
2)ケモカインの癌の進展・転移過程での役割の解析
ジエチルニトロサミン投与による肝癌発症モデルでは、発癌の初期過程で、CCL3-CCR1系が抑制的に働くのに対して、後期では血管新生を誘導することで促進的に働くことを見出した。さらに、肝転移モデルでは、CCL2-CCR2系がIto細胞の活性化→血管新生を促進することで、肝転移を促進することを見出した。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (28件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] A proto-oncogene, Pim-3 with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human colon cancer cells and can prevent Bad-mediated apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Popivanova BK, Li Y-Y, Zhen H, Omura K, Fujii C, Tsuneyama K, Mukaida N
    • 雑誌名

      Cancer Science 98(3)

      ページ: 321-328

    • NAID

      10019481422

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A proto-oncogene, Pim-3 with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human colon cancer cells and can prevent Bad-mediated apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Popivanova BK, Li Y-Y, Zheng H, Omura K, Fujii C, Tsuneyama K, Mukaida N
    • 雑誌名

      Cancer Science 98 (3)

      ページ: 321-328

    • NAID

      10019481422

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A proto-oncogene, Pim-3 with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human colon cancer cells and can prevent Bad-mediated apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Popivanova BK, Li Y-Y, Zheng H, Omura K, Fujii C, Tsuneyama K, Mukaida N
    • 雑誌名

      Cancer Science 98(3)

      ページ: 321-328

    • NAID

      10019481422

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intrahepatic interleukin-8 production during disease progression of chronic hepatitis C.2007

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Y, Nakamoto Y, Mukaida N, Kaneko S.
    • 雑誌名

      Cancer Letter 251(1)

      ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Attenuated liver tumor formation in the absence of CCR2 with a concomitant reduction in the accumulation of hepatic stellate cells, macrophages, and neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Ishida Y, Kuziel WA, Fujii C, Mukaida N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118 (2)

      ページ: 335-345

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Essential contribution of a chemokine, CCL3, and its receptor, CCR1, to hepatocellular carcinoma progression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Fujii C, Nakamoto Y, Gao J-L, Kaneko S, Murphy PM, Mukaida N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118 (8)

      ページ: 1869-1876

    • NAID

      120000809415

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pim-3, a proto-oncogene with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human pancreatic cancer and phosphorylates Bad to block Bad-mediated apoptosis in human pancreatic cancer cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Li Y-Y, Popivanova BK, Nagai Y, Ishikura H, Fujii C, Mukaida N
    • 雑誌名

      Cancer Research 66 (13)

      ページ: 6741-6747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuated liver tumor formation in the absence of CCR2 with a concomitant reduction in the accumulation of hepatic stellate cells, macrophages, and neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Ishida Y, Kuziel WA, Fujii C, Mukaida, N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118 (2)

      ページ: 335-345

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Essential contribution of a chemokine, CCL3, and its receptor, CCR1, to hepatocellular carcinoma progression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Fujii C, Nakamoto Y, Gao J-L, Kaneko S, Murphy PM, Mukaida N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118 (8)

      ページ: 1869-1876

    • NAID

      120000809415

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pim-3, a proto-oncogene with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human pancreatic cancer and phosphorylates Bad to block Bad-mediated apoptosis in human pancreatic cancer cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Li Y-Y, Popivanova BK, Nagai Y, Ishikura H, Fujii C, Mukaida N.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66 (13)

      ページ: 6741-6747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuated liver fumor formation in the absence of CCR2 with a concomitant reduction reduction in the accumulation of hepatic stellate cells, macrophages, and neovasculatization.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X., Lu P, Ishida Y, Kuziel Wa, Fujii C, Mukaida, N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(2)

      ページ: 335-345

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential contribution of a chemokine, CCL3、and its receptor CCR1,to hepatocellular carcinoma progression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Fujii C, Nakamoto Y, Gao J-L, Kaneko S, Murphy PM, Mukaida N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(8)

      ページ: 1869-1876

    • NAID

      120000809415

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pim-3,a proto-oncogene with serine/threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human pancreatic cancer and phosphorylates Bad to block Bad-mediated apoptosis in human pancreatec cancer cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Li Y-Y, Popivanova BK, Nagai Y, Ishikura H, Fujii C, Mukaida N.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(13)

      ページ: 6741-6747

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Attenuated liver tumor formation in the absence of CCR2 with a concomitant reduction in the accumulation of hepatic stellate cells, macrophages, and neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Ishida Y, Kuziel WA, Fujii C, Mukaida, N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(2)

      ページ: 335-345

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential contribution of a chemokine, CCL3, and its receptor, CCR1, to hepatocellular carcinoma progression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Lu P, Fujii C, Nakamoto Y, Gao J-L, Kaneko S, Murphy PM, Mukaida N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(8)

      ページ: 1869-1876

    • NAID

      120000809415

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant expression of serine/threonine kinase Pim-3 in hepatocellular carcinoma development and its role in the proliferation of human hepatoma cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujii C, Nakamoto Y, Lu P, Tsuneyama K, Popivanova B, Kaneko S, Mukaida N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 114

      ページ: 209-218

    • NAID

      120000809434

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant expression of serine/threonine kinase Pim-3 in hepatocellular carcinoma development and its role in the proliferation of human hepatoma cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujii C, Nakamoto Y, Lu P, Tsuneyama K, Popivanova B, Kaneko S, Mukaida N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 114

      ページ: 209-218

    • NAID

      120000809434

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 transfection induces angiogenesis and tumorigenesis of gastric carcinoma in nude mice via macrophage recruitment.2005

    • 著者名/発表者名
      Kuroda T, Kitadai Y, Tanaka S, Yang X, Mukaida N, Yoshihara M, Chayama K
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 11(21)

      ページ: 7629-7636

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant expression of serine/threonine kinase Pim-3 in hepatocellular carcinoma development and its role in the proliferation of human hepatoma cell lines2005

    • 著者名/発表者名
      Fujii C, Nakamoto Y, Lu P, Tsuneyama K, Popivanova B, Kaneko S, Mukaida N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer (in press)

    • NAID

      120000809434

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Spontaneous regression of lung metastasis in the absence of tumor necrosis factor receptor p55.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomita Y, Yang X, Ishida Y, Nemoto-Sasaki Y, Kondo T, Oda M, Watanabe G, Chladakov GN, Fujii C, Mukaida N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 112(6)

      ページ: 927-933

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Spontaneous regression of lung metastasis in the absence of tumor necrosis factor receptor p55.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomita Y, Yang X, Ishida Y, Nemoto-Sasaki Y, Kondo T, Oda M, Watanabe G, Chladakov GN, Fujii C, Mukaida N.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 112 (6)

      ページ: 927-933

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cancer gene therapy using cytokine and chemokine genes.2004

    • 著者名/発表者名
      Mukaida N.
    • 雑誌名

      Annals of Cancer Research and Therapy 12

      ページ: 33-51

    • NAID

      130000120347

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Spontaneous regression of lung metastasis in the absence of tumor necrosis factor receptor p55.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomita Y, Yang X, Ishida Y, Fujii C, Mukaida N. et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 112(6)

      ページ: 927-933

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] hTERT-promoter-based tumor-specific expression of MCP-1 effectively sensitizes cervical cancer cells to a low dose of cisplatin2004

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Kyo S, Kanaya T, Yatabe N, Fujii C, Mukaida N, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 11(1)

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-1β stimulates IL-8 expression through MAP kinase and ROS signaling in human gastric carcinoma cells2004

    • 著者名/発表者名
      Hwang YS, Jeong M, Park JS, Kim L, Lee DB, Shin BA, Mukaida N, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 6603-6611

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The essential involvement of cross-talk between IFN-γ and TGF-β in the skin wound-healing process2004

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Kondo T, Takayasu T, Iwakura Y, Mukaida N
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 172(3)

      ページ: 1848-1855

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential involvement of IFN-γ in Clostridium difficile toxin A-induced enteritis2004

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Maegawa T, Kondo T, Kimura A, Iwakura Y, Nakamura S, Mukaida N
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 172(5)

      ページ: 3018-3025

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 gene delivery enhances antitumor effects of herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system in a model of colon cancer.

    • 著者名/発表者名
      Kagaya T, Nakamoto Y, Sakai Y, Tsuchiyama T, Yagita H, Mukaida N, Kaneko S
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Chemokines In The Encyclopedia of Endocrine Diseases2004

    • 著者名/発表者名
      Mukaida, N
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd., London
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Chemokines(The Encyclopedia of Endocrine Diseases)2004

    • 著者名/発表者名
      Mukaida N
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd., London
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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