各種疾患病態における新規遺伝子RB1CC1の関わりと臨床医学応用への試み

• 研究課題/領域番号: 16390164
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70079713)
• 研究分担者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 14,940千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 840千円); 2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円); 2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
• キーワード: RB1CC1 / mTOR / RB1 / p53 / cancer / Alzheimer / TSC / hSNF5 / INI1 / hSNF / RB / neuron / degenerative disease / siRNA / DNA methylation / in situ hybridization / immunohistochemistry

研究概要

我々が新規に同定したRB1CC1分子と各種疾患との関わりを明らかにし、本分子を医学臨床に役立てることを意図して研究を行った。
継続した研究の結果、アルツハイマー病のいくつかの症例では、RB1CC1発現が寡少となり、mTOR活性が抑制されることにより、十分な蛋白合成が行われないために、神経突起萎縮、細胞萎縮、細胞死を来し、病態が進行してしまうことが明らかとなった。
また最近、RB1CC1の発現状態が乳癌症例の生存率に大きく関与していることを明らかにした。RB1CC1の細胞質での働きと細胞核内での機能を病理標本において簡便に判別することによって、臨床予後が早期に類推でき、治療選択の一指針にもなり得ることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Target specificities of estrogen receptor-related receptors: analysis of binding sequences and identification of rb1-inducible coiled-coil 1(rb1cc1)as a target gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter MH, Chano T, Okabe H, Yamaguchi T, Hirose F, Osumi T.
  • 雑誌名: J Biochem 143(3) ページ: 395-406
  • NAID: 10024908925
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alternative splicing of periostin in human bladder carcino-genesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Chano T, Okabe H, Okada Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 32(1) ページ: 161-169
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alternative splicing of periostin in human bladder carcino-genesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Chano T, Okabe H, Okada Y, Inoue H,
  • 雑誌名: Int J Oncol. 32(1) ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target specificities of estrogen receptor-related receptors: analysis of binding sequences and identification of rbl-inducible coiled-coil 1(rblccl)as a target gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter MH, Chano T, Okabe H, Yamaguchi T, Hirose F, Osumi T.
  • 雑誌名: J Biochem 143(3) ページ: 395-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 insufficiency causes neuronal atrophy through mTOR signaling alteration and involved in the pathology of Alzheimer's diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Okabe H, Hulette CM.
  • 雑誌名: Brain Res. 1168 ページ: 97-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by stress-inducible GADD34 protein via the mammalian serine/threonine protein kinase mTOR pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Tambe Y, Okabe H, Chano T, Inoue H.
  • 雑誌名: J Virol. 81(20) ページ: 11106-11115
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD34 induces p21 expression and cellular senescence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Inoue H, Terashita T, Kawakami T, Okabe H, Chano T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 17(6) ページ: 1481-1485
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD34 inhibits mammalian target of rapamycin signaling via tuberous sclerosis complex and controls cell survival under bioenergetic stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Tambe Y, Hino O, Okabe H, Chano T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 19(3) ページ: 475-483
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor prone phenotype of mice deficient in a novel apoptosis-inducing gene, drs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yoshioka-Yamashita A, Chano T, Inoue H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28(4) ページ: 777-784
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target specificities of estrogen receptor-related receptors : analysis of binding sequences and identification of rb 1-inducible coiled-coil 1(rblccl) as a target gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Alder, MH, Chano, T., Okabe, H., Yamaguchi, T., Hirose, F., Osumi, T
  • 雑誌名: J Biochem 143(3) ページ: 395-406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] RB1CC1 insufficiency causes neuronal atrophy through mTOR signaling alteration and involved in the pathology of Alzheimer's diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Okabe, H., Hulette, CM
  • 雑誌名: Brain Res 1168 ページ: 97-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by stress-inducible GADD34 protein via, the mammalian serine/threonine protein kinase mTOR pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami, K., Tambe, Y., Watanabe, R., Isono, T., Haneda, M., Isobe, K.,Kobayashi, T., Hino, O., Okabe, H., Chano, T., Inoue, H
  • 雑誌名: J Virol 81(20) ページ: 11106-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] GADD34 induces p21 expression and cellular senescence (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami, K., Inoue, H., Terashita, T., Kawakami, T., Watanabe, R., Haneda, M., Isobe, K., Okabe, H., Chano, T
  • 雑誌名: Oncol Rep 17(6) ページ: 1481-5
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] GADD34 inhibits mammalian target of rapamycin signaling via tuberous sclerosis complex and controls cell survival under bioenergetic stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., Tambe, Y., Inoue, H., Isono, T., Haneda, M., Isobe, K., Kobayashi, T., Hino, O., Okabe, H., Chano, T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19(3) ページ: 475-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] RBlCCI insufficiency causes neuronal atrophy through mTOR signalingalteration and involved in the pathology of Alzheimer's diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Okabe H, Hulette CM.
  • 雑誌名: Brain Res. 1168 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of the type III intermediate filament peripherin in human rectal mucosae and well-differentiated endocrine neoplasms. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Kushima R, Chano T, Okabe H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18(3) ページ: 633-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by stress-inducible GADD34 protein via the mammalian serine/threonine protein kinase mTOR pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Tambe Y, Okabe H, Chano T, Inoue H.
  • 雑誌名: J Virol. 81(20) ページ: 11106-11115
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD34 inhibits mammalian target of rapamycin signaling via tuberous sclerosiscomplex and controls cell survival under bioenergetic stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Kobayashi T, Hino O, Okabe H, Chano T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19(3) ページ: 475-483
• [雑誌論文] Tumor prone phenotype of mice deficient in a novel apoptosis-inducing gene, drs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Chano T, Okabe H, Inoue H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28(4) ページ: 777-784
• [雑誌論文] Neuromuscular abundance of RB1CC1 contributes to the non-proliferating enlarged cell phenotype through both RB1 maintenance and TSC1 degradation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Saji M, Inoue H, Minami K, Kobayashi T, Hino O, Okabe H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 18(3) ページ: 425-432
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imprinted DLKI is a putative tumor suppressor gene and inactivated by epimutation at the region upstream of GTL2 in human renal cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Chano T, Minami K, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18(6) ページ: 821-830
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromuscular abundance of RBICC1 contributes to the non-proliferating enlarged cell phenotype through both RB1 maintenance and TSC1 degradation (2006)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Saji, M., Inoue, H., Minami, K., Kobayashi, T., Hino, O., Okabe, H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 18(3) ページ: 425-32
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Imprinted DLK1 is a putative tumor suppressor gene and inactivated by epimutation at the region upstream of GTL2 in human renal cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T., Chano, T., Minami, K., Okabe, H., Okada, Y., Okamoto, K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 15(6) ページ: 821-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Case of clear cell hidradenoma with mucinous metaplasia in the forehead--immunohistochemical analysis of the mucin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Kojima F, Kushima R, Kakutani A, Okabe H.
  • 雑誌名: Rinsho Byori 54(8) ページ: 781-784
  • NAID: 10018362613
• [雑誌論文] Detection of lymph node micrometastasis in pNO early gastric cancer : efficacy of duplex RT-PCR with MUC2 and TFF1 in mucosal cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sonoda H, Yamamoto K, Kushima R, Okabe H, Tani T
  • 雑誌名: Oncol Rep 16(2) ページ: 411-416
• [雑誌論文] Imprinted DLK1 is a putative tumor suppressor gene and inactivated by epimutation at the region upstream of GTL2 in human renal cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Chano T, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 15(6) ページ: 821-830
• [雑誌論文] Neuromuscular abundance of RB1CC1 contributes the non-proliferating enlarged cell phenotype through both RBI maintenance and TSC1 degradation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Saji M, et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 17(In press)
• [雑誌論文] Rb1cc1 is critical for myoblast differentiation through Rbl regulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Chano T, Inoue H, Isono T, Koiwai O, Okabe H.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 447(3) ページ: 643-648
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] HER2 protein in the serum and nipple discharge. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Chano T, et al.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 635(S8) ページ: 753-755
  • NAID: 40017200849
• [雑誌論文] RB1CC1 is crucial for myoblast differentiation through RB1 regulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Chano T, et al.
  • 雑誌名: Virchows Arch 446(In press)
• [雑誌論文] Expression and regulation of RB1CC1 in developing murine and human tissues. (2004)
  • 著者名/発表者名: Bamba N, Chano T, Taga T, Ohta S, Takeuchi Y, Okabe H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 14(4) ページ: 583-587
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-selective muscular degeneration promotes infiltrative growth of intramuscular lipoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Chano T, Matsumoto K, Ishizawa M, Matsusue Y, Okabe H.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 5 ページ: 20-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of macrophage inflammatory protein-lalpha in Schwann cell tumors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Chano T, Yamamoto K, Matsusue Y, Okabe H.
  • 雑誌名: Neuropathology. 24(2) ページ: 131-135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentially expressed genes in multidrug resistant variants of U-2 OS human osteosarcoma cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Mori K, Serra M, Picci P, Okabe H, Baldini N.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 11(6) ページ: 1257-1263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and regulation of RB1CC1 in developing murine and human tissues (2004)
  • 著者名/発表者名: Bamba N, Chano T, et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 14(4) ページ: 583-587
• [雑誌論文] Differentially expressed genes in multidrug resistant variants of U-2 OS human osteosarcoma cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Chano T, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 11(6) ページ: 1257-1263
• [学会発表] RB1CC1 insufficiency causes neuronal atrophy through mTOR signaling alteration and involved in pathology of Alzheimer's diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Okabe H.
  • 学会等名: Neuro 2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] RB1CC1 enhances RB pathway in cooperation with hSNF5 and p53. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi K, Chano T, Isono T, Inoue H, Okabe H.
  • 学会等名: 平成19年度 日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 乳癌におけるRB1CC1の抗腫瘍効果:hSNF5,p53との介在、安定化によるRB経路の増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茶野 徳宏、池淵嘉一朗、西村一郎、岡部英俊
  • 学会等名: 平成19年度 日本臨床検査医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] RB1CC1 globally enhances RB pathway through induction of RB1, p16 and p21. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Isono T, Inoue H.
  • 学会等名: 平成19年度 日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Role of stress-inducible GADD34 and TSC/mTOR pathway in anti-viral defense. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Minami K, Chano T.
  • 学会等名: 平成19年度 日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] RB1CC1 insufficiency causes neuronal atrophy through mTOR signaling alteration and involved in pathology of Alzheimer's diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Okabe, H
  • 学会等名: Neuro
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] RBICC1 enhances RB pathway in cooperation with hSNF5 and p53 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi, K., Chano, T., Isono, T., Inoue, H., Okabe, H
  • 学会等名: JCA
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] RB1CC1 globally enhances RB pathway through induction of RBI, p16 and p21 (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Ikebuchi, K., Isono, T., Inoue, H
  • 学会等名: JMB
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Role of stress-inducible GADD34 and TSC/mTOR pathway in anti-viral defense (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Minami,K., Chano, T
  • 学会等名: JMB
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] RB1CC1 enhances RB pathway in cooperation with hSNF5 and p53 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi K, Chano T, Isono T, Inoue H, Okabe H.
  • 学会等名: 平成19年度日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 乳癌におけるRB1CC1の抗腫瘍効果:hSNF5,p53との介在、安定化によるRB経路の増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茶野 徳宏、池淵 嘉一朗、西村 一郎、岡部 英俊
  • 学会等名: 平成19年度日本臨床検査医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] RB1CC1 globally enhances RB pathway through induction of RB1,p16 and p21 (2007)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Isono T, Inoue H.
  • 学会等名: 平成19年度日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Role of stress-inducible GADD34 and TSC/mTOR pathway in anti-viral defense. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Minami K, Chano T.
  • 学会等名: 平成19年度日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [産業財産権] 癌マーカー及び癌細胞の検査方法 (2008)
  • 発明者名: 茶野徳宏
  • 権利者名: 茶野徳宏
  • 産業財産権番号: 2008-005856
  • 出願年月日: 2008-01-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 癌マーカー及び癌細胞の検査方法 (2008)
  • 発明者名: 茶野 徳宏
  • 権利者名: 茶野 徳宏
  • 産業財産権番号: 2008-005856
  • 出願年月日: 2008-01-15
• [産業財産権] 細胞の大きさおよび/または細胞周期を調節する方法 (2005)
  • 発明者名: 茶野徳宏
  • 権利者名: 茶野徳宏、岡部英俊
  • 産業財産権番号: 2005-368311
  • 出願年月日: 2005-12-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より