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胃における炎症後の分化異常とがん化の分子疫学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 16390168
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

湯浅 保仁  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80111558)

研究分担者 秋山 好光  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2005年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
2004年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード分化 / 胃がん / SOX2 / ムチン / Notch / Hath-1 / MUC6 / アポトーシス / 炎症 / メチル化 / DNMT3A / NFκB / Sp1 / CDX2 / 胆嚢がん
研究概要

1.胃の分化、及びがん化における転写因子SOX2の機能解析
SRY-related HMG-box familyに属する転写因子SOX2は発生・分化に関与しており、正常胃では発現しているが、小腸と大腸では発現していない。胃がん細胞株9例におけるSOX2発現をRT-PCR法で調べた結果、.6例での発現は陰性または弱かった。SOX2発現が陰性である胃がん細胞株とラット正常胃上皮由来細胞株でSOX2の強制発現を行った結果、増殖が抑制されるとともにアポトーシスによる細胞死が認められた。また、SOX2を強制発現した胃がん細胞において胃の分化マーカーであるMUC5AC、Pepsinogen A、及びGastrinの発現上昇も見られた。以上より、SOX2は胃由来細胞においてがん抑制的機能を持つことと、胃の分化マーカーの発現をコントロールしていることが示された。
2.胃がんにおけるNotchシグナルとその下流転写因子Hath-1の機能解析
Notchシグナルは細胞分化を制御する細胞間シグナル伝達機構である。大腸がんではNotchシグナルの下流転写因子Hath-1(マウスではMath-1)の発現消失が起こっていることが報告された。胃がん細胞株8例を用いたRT-PCRの結果、Notch-1/2/3は全ての胃癌細胞株で発現していた。Hes-1は1例で、Hes-2/3は全ての胃がん細胞株で発現がなかった。Hath-1は4例の胃がん細胞で発現があり、細胞株による発現の違いが認められた。これら7遺伝子とムチン遺伝子発現の関連性を検討した所、Hath-1とMUC6の発現が非常に良く似ていた。そこで、胃がん細胞株にMath-1を導入した結果、MUC6の発現上昇が検出された。さらにくHath-1とMUC6が発現している胃がん細胞においてHath-1 siRNA導入によるノックダウン実験を行い、MUC6の発現低下が見られた。以上よりHath-1はMUC6の発現制御に関わり、胃細胞の分化において重要と考えられる。また胃がん細胞におけるHath-1発現の低下は、胃がん発症においてもHath-1が関連する可能性を示唆した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (22件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Frequent epigenetic silencing of the bone morphogenetic protein 2 gene by methylation in gastric carcinomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Wen X-Z, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of GATA-4/-5 transcription factors in ovarian carcinogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Wakana K, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between CDX2 gene methylation and dietary factors in gastric cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa Y, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26

      ページ: 193-200

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the human DNA methyltransferase 3A and 3B genes by Sp3 and Sp1 zinc finger proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Jinawath A, et al.
    • 雑誌名

      Biocemical J. 385

      ページ: 557-564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel EID family member, EID-3, forms a homodimer or heterodimer with EID-2.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasajima Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 333

      ページ: 969-975

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of MUC6 mucin gene expression by NF- kB and Sp factors.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 333

      ページ: 1254-1260

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of homeodomain protein CDX2 in gallbladder carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Wu XS, et al.
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncology 131

      ページ: 271-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Requirement of the MAP kinase signaling pathways for mouse preimplantation development.2005

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, et al.
    • 雑誌名

      Development 132

      ページ: 1773-1783

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the human DNA methyltransferase 3A and 3B genes by Sp3 and Sp1 zinc finger proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Jinawath A, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical J. 385

      ページ: 557-564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel EID family member, EID-3, forms a homodimer or heterodimer with EID-2.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasajima Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 333

      ページ: 969-975

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of MUC6 mucin gene expression by NF-κB and Sp factors.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 333

      ページ: 1254-1260

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of homeodomain protein CDX2 in gallbladder carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Wu XS, et al.
    • 雑誌名

      J.Cancer Res.Clin.Oncology 131

      ページ: 271-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inactivation of the tissue inhibitor of metallortoteinases-2 gene by promoter hypermethylation in lymphoid malignancies.2005

    • 著者名/発表者名
      Galm O, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 4799-4805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of MUC6 mucin gene expression by NF-kB and Sp factors.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 333

      ページ: 1254-1260

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptionalregulation of the human DNA methyltransferase 3A and 3B genes by Sp3 and Sp1 zinc finger proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Jinawath A, et al.
    • 雑誌名

      Biocemical J. 385

      ページ: 557-564

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the SRY-related HMG box protein SOX2 in human gastric carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Li X-L, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncology 24

      ページ: 257-263

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Gut 53

      ページ: 323-330

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcription factor GATA-5 selectively up-regulates mucin gene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ren C-Y, et al.
    • 雑誌名

      J.Cancer Res.Clin.Oncology 130

      ページ: 245-252

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Wen X-Z, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 316

      ページ: 100-106

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Frequent epigenetic silencing of the bone morphogenetic protein 2 gene by methylation in gastric carcinomas.

    • 著者名/発表者名
      Wen X-Z, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of GATA-4/-5 transcription factors in ovarian carcinogenesis.

    • 著者名/発表者名
      Wakana K, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hath1 up-regulates gastric mucin gene expression in gastric cells.

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] がん予防の最前線 下巻2005

    • 著者名/発表者名
      湯浅保仁(分担執筆)
    • 総ページ数
      226
    • 出版者
      昭和堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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