| 研究課題/領域番号 |
16390206
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
成瀬 達 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (50180550)
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| 研究分担者 |
近藤 孝晴 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (20135388)
石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助教授 (90303651)
長尾 静子 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 講師 (20183527)
古家 園子 自然科学研究機構, 生理学研究所, 助手 (20096952)
長浜 真人 鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 教授 (50198355)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
14,200千円 (直接経費: 14,200千円)
2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2004年度: 8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
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| キーワード | 慢性膵炎 / 水輸送 / HCO_3^-輸送 / CFTR / Na^+-H^+交換(NHE) / SLC26輸送担体 / 嚢胞性線維症 / fibrocystin / 遺伝子変異 / RNAi / SLC26 / 遺伝子多型 / センサー分子 |
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| 研究概要 |
慢性膵炎発症の分子機構を解明するため、膵の水とHCO_3^-輸送に中心的役割を果たすcystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)ならびに各種イオン輸送担体と導管腔内センサー分子の遺伝的変異とそれによって生じる機能障害の解析を行った。
1.日本人の慢性膵炎患者におけるCFTR遺伝子の全エクソン領域を解析し、慢性膵炎に関連する可能性のある遺伝子多型・変異を同定した。
2.慢性膵炎患者のCFTR機能を簡便に測定できる指先汗クロライド試験を開発した。
3.CFTRとSLC26イオン輸送体の相互作用明らかにした。
4.SLC26イオン輸送体のHCO_3^--Cl^-交換比を明らかにした。
5.モルモットのCFTR遺伝子の全塩基配列を決定した。RNAi法によりモルモット単離膵導管におけるCFTRのノックダウンを行い、CFTR機能の部分低下が膵外分泌に与える影響を検討するモデルを作成した。
6.アルコールが膵導管細胞における水輸送を増加させる機序を明らかにした
7.嚢胞性線維症(CF)の原因とΔF508変異を導入したトランスジェニックマウス(ΔFマウス)を用いて、Na^+-H^+交換体(NHE)の機能を検討した。ΔFマウスではNHEが膵液の酸性化に関与していることを示した。
8.導管細胞の繊毛に発現するfibrocystin遺伝子に変異を有するPCKラットの発育過程における膵臓の変化を組織学的に調べた。PCKラットの単離小葉間膵管では、管腔内圧の変化により正常ラットにない2相性の細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が見られた。また、PCKラットの膵基礎分泌およびセクレチン刺激分泌は亢進していた。
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