研究課題
基盤研究(B)
肝臓再生における再生調節機構、特に肝細胞と非実質細胞のclosstalkとの関連を解明する目的で検討を行った。肝実質細胞癌より産生、分泌されるdes-gammma-carboxy-prothrombin (DCP)は、肝細胞癌cell line, Hep3B, SK-Hep-1の細胞増殖を20ng/mlにおいて1.5-2.0倍亢進させた。その作用はMet-Jak1-STST3を介するものであった。更にDCPは肝実質細胞のみでなく、類洞壁細胞や血管内皮細胞に対しても作用を持ち、血管内皮細胞においては、細胞増殖能を1.5倍、細胞移動能力は2.2倍の効果を持つことを解明した。DCPの産生には、gamma-glutamyl carboxylase (GGCX)の活性が深く関与している。肝細胞癌では細胞の機能異常によりDCPの産生亢進をきたすが、それら細胞では、GGCXの活性が低下し、その原因としてGGCX mRNAのスプライスバリアントの出現が認められることを確認した。更にRNA干渉によりGGCXの発現自体を抑制した細胞ではDCPの産生能が高まり、その結果として細胞の増殖能、移動能ともに亢進することを確かめた。GGCXスプライスバリアントをクローニングし、発現ベクターとして構築、更にどう遺伝子を導入した細胞では、GGCXノックダウン細胞と同様に細胞増殖能、移動能の亢進が認められた(細胞増殖能:SK-Hep-1で184±9%、HLEで177±10%)。また逆にWT-GGCXの導入によりDCP産生細胞ではDCP産生能が低下した。これら結果より、細胞への遺伝子導入や、siRNAの導入で、増殖因子を産生させることが可能で、それにより肝臓の種々の細胞に対する増殖効果をもたらし、再生を促すことが出来る可能性が高い。
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Acta Med Okayama. 61・1
ページ: 35-39
120002311633
J Biol Chem. 282・12
ページ: 8741-8748
Journal of Gastroenterology and Hepatology 22・3
ページ: 436-443
Transplantation. 83・2
ページ: 231-233
Dig Liver Dis. 39・1
ページ: 40-46
Eur J Radiol. 61
ページ: 163-169
Acta Med Okayama. 61
J Gastroenterol Hepatol 22
J Biol Chem 282
Transplantation. 83
Dig Liver Dis. 39
J Biol Chem. (In press)
ページ: 231-3
ページ: 35-9
ページ: 40-6
Int J Oncol. 29・5
ページ: 1253-1261
J Gastroenterol. 41・7
ページ: 693-701
10019282411
Eur J Radiol. 61・1
Gastroenterology. 131・2
ページ: 379-389
Am J Gastroenterol. 101・9
ページ: 2038-2043
Liver Int. 26・5
ページ: 543-551
Int J Oncol 29
J Gastroenterol. 41
Gastroenterology 131
Am J Gastroenterol 101
Liver Int 26
ページ: 1253-61
ページ: 379-89
ページ: 163-9
ページ: 2038-43
ページ: 543-51
Ann.Intern.Med. 142
ページ: 105-114
J.Biol.Chem. 280
ページ: 6409-6415
World Journal of Gastroenterology 11・42
ページ: 6722-6724
Tlansplantation 80・7
ページ: 930-936
BMC Cancer 5
ページ: 9-9
120002305799
Ann Intern Med 142
J Biol Chem 280
World J Gastroenterol 11
Transplantation 80
BMC Cancer 5, 9
Liver Int. 24
ページ: 603-610
Biochem.Biophys.Res.Commun. 323
ページ: 299-309
Hepatology 40
ページ: 243-251
ページ: 603-10
Biochem Biophys Res Commun. 323
Journal of Gastroenterology and Hepatology (In Press)