研究課題
基盤研究(B)
培養細胞からのペプチドーム・ペプチドミクスを活用したペプチドの網羅的解析を行えば、前駆体蛋白由来のペプチドフラグメントが多数同定でき、その前駆体蛋白の遺伝情報や新たに同定したペプチドフラグメントのアミノ酸配列から生理活性を有するペプチドが推定可能である。実際にこの方法を消化管由来培養細胞株に適用した結果、約250個のペプチドフラグメントが整然と同定された。その中から重要と推定されるペプチドを合成し、標的細胞の生物活性を評価した.生理活性ペプチドは受容体に結合後、細胞内カルシウム、サイクリックAMPやサイクリックGMPの濃度、アラキドン酸代謝物、細胞内pHなどを変化させ、情報を伝えている。上記細胞に候補ペプチドを投与した時におこる膜電気変化や細胞内情報系の変化を蛍光染色とCCDカメラを用いて、経時的に解析できる細胞蛍光画像解析法により、生理活性ペプチドのin vitroスクリーニングを行い、生体調節に作動している生理活性ペプチドの探索を行い、ヒトとラットから新規のペプチドNERP-1とNERP-2を発見した。遺伝子操作技術、行動薬理学、ヒトの病態との関連などに関するペプチドの網羅的解析法を構築し、NERPsの生理学的意義を明らかにしている。両ペプチドはエネルギー代謝、水・電解質代謝、自律神経機能を調節していることを明らかにした。さらに細胞内情報伝達系の動態をhigh-through putで評価できるcell-based assay系を確立し、新規の神経ペプチドを4種類同定し、現在その機能解析を進めている。すでに胃から発見したグレリンを用いて、摂食亢進と成長ホルモン分泌促進作用を応用した慢性閉塞性肺疾患と下気道感染症への臨床投与を目指した展開医療を開始した。グレリンはエネルギー同化作用だけでなく、細胞再生や抗炎症作用を有することを示した。
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