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心臓/頭部神経堤細胞の分化と形態形成の有機的連携を支える分子カスケード

研究課題

研究課題/領域番号 16390218
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)

研究分担者 栗原 由紀子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80345040)
天野 朋和  東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄付講座教員(助手相当) (50359634)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2005年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
2004年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワード神経堤細胞 / 鰓弓 / 心大血管形成 / 個体発生 / エンドセリン / ホメオティック遺伝子 / カルパイン / 転写因子 / 細胞内シグナル / 心血管発生 / 細胞分化 / 形態形成 / Dlx
研究概要

1.鰓弓腹側における上皮細胞と沿軸中胚葉由来間葉細胞から産生されるET-1がETARを介して頭部神経堤細胞に作用し、ホメオティック遺伝子Dlx5/6を誘導して背腹軸に沿った神経堤細胞の運命決定に寄与していること、ET-1による領域特異性決定以後のDlx5/6遺伝子発現はFGFシグナルに依存することが明らかになった。
2.ET-1によるDlx5/6発現誘導機構として、タンデムに並んだDlx5とDlx6両遺伝子間のエンハンサー領域(m5/6i)がET-1シグナルに応答することを、m5/6i-lacZマウスを用いて明らかにした。
3.エンドセリンシグナルの標的細胞をGFPでマーキングしたマウスを作成するとともに、Cre-lox系を利用した遺伝子カセット交換により頭部神経堤細胞由来のETAR発現細胞に任意遺伝子をノックインするシステムを構築した。これによりLacZ遺伝子の置換により、ETAR遺伝子が頭部/心臓神経堤細胞のほかに、中胚葉由来細胞に広く発現していることが明らかになり、これとともに鰓弓および心大血管形成に関与するET-1シグナルの標的細胞の可視化が可能になった。
4.DNAマイクロアレイによりET-1シグナルの下流遺伝子を探索した結果、カルパイン6遺伝子を同定した。この分子は細胞内において微小管構築の制御に寄与し、細胞質分裂や細胞形態維持などに役割を担っていると考えられた。
5.神経堤細胞の分化や遊走に関与するPaired box型転写因子Pax3が結合する因子として、転写コアクチベーターであるTAZを同定し、Pax3の転写活性の正の調節因子として機能しうることを明らかにした。TAZ-lacZ遺伝子をノックインしたマウスを作成し、体節・神経管など広範囲なTAZの発現部位を同定した。ホモ接合体は部分的致死性を示し、個体発生・発育に関与している可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (39件)

  • [雑誌論文] Transcriptional activity of Pax3 is co-activated by TAZ.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      biochem. Biophys. Res. Commun. 339・2

      ページ: 533-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcriptional activity of Pax3 is co-activated by TAZ.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res.Commun. 339

      ページ: 533-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcriptional activity of Pax3 is co-activated by TAZ.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 339・2

      ページ: 533-539

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Resistin like moleculeβactivates MAPKs, suppresses indulin signaling in hepatocytes and induces diabetes, hyperlipidemia and fatty liver in transgenic mice on a high-fat diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama, A.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280・51

      ページ: 42016-42025

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K
    • 雑誌名

      Circulation 112・28

      ページ: 2840-2850

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycogen debranching enzyme association with β-subunit enhances AMP-activated protein kinase activity.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakoda, H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel PKB/AKT-binding protein enhanced PKB kinase activity and regulates DNA synthesis2005

    • 著者名/発表者名
      Anai, M
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280

      ページ: 18525-18535

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum concentrations of RELMb and g are elevated in high-fat diet fed an dobese db/db mice, with increased productions in intestinal tract and bone marrow.2005

    • 著者名/発表者名
      Shojima, N.
    • 雑誌名

      Diabetologia 48・5

      ページ: 984-992

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction : the antioxidative properties of fluvastatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita H
    • 雑誌名

      Circ. J. 69

      ページ: 475-480

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of lectin-line oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces intramyocardial vasculopathy in apolipoprotein E-null mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue K
    • 雑誌名

      Circ. Res. 97

      ページ: 176-184

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ADAMTS-1 is involved in normal follicular development, ovulatory process and organization of the medullary vascular network in the ovary.2005

    • 著者名/発表者名
      Shozu M
    • 雑誌名

      J. Mol. Endocrinol. 35

      ページ: 343-355

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Resistin like moleculeβactivates MAPKs, suppresses insulin signaling in hepatocytes and induces diabetes, hyperlipidemia and fatty liver in transgenic mice on a high-fat diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama, A., T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 42016-42025

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K
    • 雑誌名

      Circulation 112

      ページ: 2840-2850

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel PKB/AKT-binding protein enhanced PKB kinase activity and regulates DNA synthesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Anai, M.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 18525-18535

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction : the antioxidative properties of fluvastatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita H
    • 雑誌名

      Circ.J. 69

      ページ: 475-480

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces intramyocardial vasculopathy in apolipoprotein E-null mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue K
    • 雑誌名

      Circ.Res. 97

      ページ: 176-184

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MADAMTS-1 is involved in normal follicular development, ovulatory process and organization of the medullary vascular network in the ovary.2005

    • 著者名/発表者名
      Shozu M
    • 雑誌名

      J.Mol.Endocrinol. 35

      ページ: 343-355

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum concentrations of RELMb and g are elevated in high-fat diet fed and obese db/db mice, with increased productions in intestinal tract and bone marrow.2005

    • 著者名/発表者名
      Shojima, N.
    • 雑誌名

      Diabetologia 48・5

      ページ: 984-992

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K
    • 雑誌名

      Circulation. 112・18

      ページ: 2840-2850

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Resistin-like molecule beta activates MAPKs, suppresses insulin signaling in hepatocytes, and induces diabetes, hyperlipidemia, and fatty liver in transgenic mice on a high fat diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280・51

      ページ: 42016-42025

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ADAMTS-1 is involved in normal follicular development, ovulatory process and organization of the medullary vascular network in the ovary.2005

    • 著者名/発表者名
      Shozu M
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol. 35・2

      ページ: 343-355

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces intramyocardial vasculopathy in apolipoprotein E-null mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue K
    • 雑誌名

      Circ Res. 97・2

      ページ: 176-184

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycogen debranching enzyme association with beta-subunit regulates AMP-activated protein kinase activity.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakoda H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 289・3

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum concentrations of resistin-like molecules beta and gamma are elevated in high-fat-fed and obese db/db mice, with increased production in the intestinal tract and bone marrow.2005

    • 著者名/発表者名
      Shojima N
    • 雑誌名

      Diabetologia. 48・5

      ページ: 984-992

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction : the antioxidative properties of fluvastatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita H
    • 雑誌名

      Circ J. 69・4

      ページ: 475-480

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel protein kinase B (PKB)/AKT-binding protein enhances PKB kinase activity and regulates DNA synthesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Anai M
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280・18

      ページ: 18525-18535

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Endothelin-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ieda M
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. 113

      ページ: 876-884

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endothelin-1 regulates the dorsoventral branchial arch patterning in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozeki H
    • 雑誌名

      Mech. Dev. 121

      ページ: 387-395

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Temporal requirement of signaling cascade involving endothelin-1/endothelin A receptor in branchial arch development.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara S
    • 雑誌名

      Mech. Dev. 121

      ページ: 1223-1233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Akt-dependent phosphorylation negatively regulates the transcriptional activity of dHAND by inhibiting the DNA binding activith.2004

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Eur. J. Biochem. 271

      ページ: 3330-3339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential cooperation between dHAND and three different E-proteins. Biochem. Biophys.2004

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Res. Commun. 323

      ページ: 168-174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Unique roles of G protein-coupled histamine H(2) and gastrin receptors in growth and differentiation of gastric mucosa.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 502

      ページ: 243-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endothelin-1 regulates the dorsoventral branchial arch patterning in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozeki H
    • 雑誌名

      Mech.Dev. 121

      ページ: 387-395

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Temporal requirement of signaling cascade involving endothelin-1/endothelin A receptor in branchial arch development.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara S
    • 雑誌名

      Mech.Dev. 121

      ページ: 1223-1233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Akt-dependent phosphorylation negatively regulates the transcriptional activity of dHAND by inhibiting the DNA binding activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Eur.J.Biochem. 271

      ページ: 3330-3339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential cooperation between dHAND and three different E-proteins.2004

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 323

      ページ: 168-174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Endothelin-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ieda M
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. 113

      ページ: 876-884

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endothelin- 1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ieda M
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. 113

      ページ: 876-884

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Temporal requirement of signaling cascade involving endothelin-1/endothelin A receptor in branchial arch development.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara S
    • 雑誌名

      Mech.Dev 121

      ページ: 1223-1233

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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