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生活習慣病の成因とゲノムネットワーク解明に向けた病態モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390229
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関国立国際医療センター(研究所)

研究代表者

加藤 規弘  国立国際医療センター(研究所), 遺伝子診断治療開発研究部, 部長 (80293934)

研究分担者 柳内 和幸  国立国際医療センター(研究所), 遺伝子診断治療開発研究部, 室長 (30360704)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
2006年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2005年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2004年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
キーワード高血圧 / ゲノム / 発現解析 / モデル動物 / ネットワーク / 生活習慣病 / 環境因子 / 多因子疾患
研究概要

高血圧、糖尿病、高脂血症、肥満などの生活習慣病は、多因子疾患と考えられている。その成因として『多くの遺伝子の微妙な機能変化が複合して"疾患感受性"を決定すると同時に、それらの機能変化が食事などの環境因子によって大きく影響を受ける』という仮説が広く提唱されてきた。そこで、本研究は、(1)この仮説に対するドグマ(定説)を確立すること、(2)ヒトゲノム研究との連携のもとに横断的かつ基盤的な科学的根拠を収集し、生活習慣病の貴重な研究資源を社会に提供すること、を主たる目的とした。
本研究の成果概要は以下の通りである。
(1)高血圧自然発症ラット(SHR)系統に由来する、14系統のコンソミック・ラット(高血圧ラットおよび対照ラット間で、注目する染色体を全体として組み換えたもの)を完成し、代謝関連形質(高血圧および脂質、脂肪重量など)の遺伝子座を特定染色体断片上に単離することに成功した。
(2)ラットに薬物負荷(計5種類の降圧薬とインスリン抵抗性改善薬、脂質低下薬)および食餌負荷(高脂肪食、食塩負荷)を行い、5つの標的臓器(脳、心臓、腎臓、肝臓、脂肪)に関するDNAマイクロアレイを用いた体系的発現解析を行った。
(3)合わせて、(1)で作成したコンジェニック系統でも体系的発現解析を行い、代謝関連形質に影響するネットワークの鍵分子(群)を探索し、候補分子に関する機能解析を行った。
最終的には、こうして同定されてきた各々の感受性遺伝子が、どのようなフィードバック・システムの調節破綻で疾患形質を生ずるのか(メカニズム)を、細胞から臓器、そして個体レベルでの一連の検討につなげるべく研究をさらに発展させていきたい。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (19件)

  • [雑誌論文] Search of Type 2 Diabetes Susceptibility Gene on Chromosome 20q.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi,F., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 357

      ページ: 1100-1106

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synergistic expression of ACE and ACE2 in human renal tissue and confounding effects of hypertension on the ACE/ACE2 ratio.2007

    • 著者名/発表者名
      Wakahara S, et al.
    • 雑誌名

      Endoclinology 148

      ページ: 2453-2457

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Search of Type 2 Diabetes Susceptibility Gene on Chromosome 20q2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, F., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 357

      ページ: 1100-1106

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synergistic expression of ACE and ACE2 in human renal tissue and confounding effects of hypertension on the ACE/ACE2 ratio2007

    • 著者名/発表者名
      Wakahara S, et al.
    • 雑誌名

      Endoclinology 148

      ページ: 2453-2457

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Search of Type 2 Diabetes Susceptibility Gene on Chromosome 20q.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, F. et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 357

      ページ: 1100-1106

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue gene expression of renin-antiotensin system in human type 2 diabetic nephropathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Konoshita,T., et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care 29

      ページ: 848-852

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantum dot as a drug tracer in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Manabe,N., et al.
    • 雑誌名

      IEEE Transactions Nanobioscience. 5

      ページ: 263-267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue gene expression of renin-antiotensin system in human type 2 diabetic nephropathy2006

    • 著者名/発表者名
      Konoshita, T., et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care 29

      ページ: 848-852

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantum dot as a drug tracer in vivo2006

    • 著者名/発表者名
      Manabe, N., et al.
    • 雑誌名

      IEEE Transactions Nanobioscience 5

      ページ: 263-267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue gene expression of renin-antiotensin system in human type 2 diabetic nephropathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Konoshita, T. et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care 29

      ページ: 848-852

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantum dot as a drug tracer in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Manabe, N. et al.
    • 雑誌名

      IEEE Transactions Nanobioscience. 5

      ページ: 263-267

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata H, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28

      ページ: 273-281

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHR of a Japanese colony.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe,T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 329

      ページ: 879-887

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata H, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28

      ページ: 273-281

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHR of a Japanese colony2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 329

      ページ: 879-887

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata, H. et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28

      ページ: 273-281

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHR of a Japanese colony.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T. et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 329

      ページ: 879-887

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata H et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHR of a Japanese colony.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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