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糖尿病遺伝子の機能解析:遺伝子間ならびに遺伝子・環境間相互作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16390264
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関近畿大学 (2006)
大阪大学 (2004-2005)

研究代表者

池上 博司  近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)

研究分担者 倭 英司  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20273667)
藤澤 智巳  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10324766)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2004年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード糖尿病 / 遺伝子 / 多因子疾患 / モデル動物 / コンジェニック系統 / 遺伝子間相互作用 / 遺伝子環境間相互作用
研究概要

多因子疾患糖尿病において、遺伝子間ならびに遺伝子・環境問相互作用を解明することにより、糖尿病体質の全貌を分子レベルで解明し、テーラーメードの予防法・治療法を構築することを目的として研究を進めた。2型糖尿病のモデルNSYマウスならびに1型糖尿病のモデルNODマウスの疾患感受性遺伝子を各単独でコントロール系統に導入またはコントロール系統と置換した系統(コンソミック・コンジェニック系統)を作出し、表現型を詳細に解析することにより各遺伝子の機能を解析するとともに、遺伝子間相互作用・遺伝子環境間相互作用を解析した。
また、多施設共同大規模研究組織を構築してヒト対応遺伝子を解析した。
正常マウスにNSYマウスの主要遺伝子を各単独で導入したコンソミック系統を解析した結果、Nidd1は高血糖・インスリン抵抗性・インスリン分泌低下、Nidd2は高血糖・インスリン抵抗性を示すのに対して、Nidd3は単独では表現型変化を認めないことが明らかとなった。Nidd1,Nidd2ダブルコンソミック系統を作出し、表現型を解析した結果、単独では認めなかった肥満が出現し、遺伝子間相互作用が示された。コンソミック系統に環境負荷(蔗糖飲水負荷)をかけた際の表現型変化を検討した結果、Nidd1,Nidd2では表現型の顕著な増悪を認めるのに対して、Nidd3では表現型に変化を認めないことが示された。サブコンジェニック系統の機能解析を進めた結果、いずれの遺伝子も複数のコンポーネントから構成されていることが示された。1型糖尿病モデルのコンジェニック系統の解析の結果、Idd1が複数のコンポーネントから構築されていることが明らかとなった。多施設共同大規模研究組織を構築し、候補遺伝子解析を進めた結果、INS, CTLA4,PTPN22,SUMO4の1型糖尿病への関与が証明された。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (31件)

  • [雑誌論文] Prevention and treatment of obesity, insulin resistance and diabetes by bile acid binding resin.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 239-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention and treatment of obesity, insulin resistance and diabetes by bile acid binding resin.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ikegami H, Fujisawa T, Nojima K, Kawabata Y, Noso S, Babaya N, Itoi-Babaya M, Yamaji K, Hiromine Y, Shibata M, Ogihara T
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 239-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention and treatment of obesity, insulin resistance and diabetes by bile acid binding resin.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ikegami H. et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 239-247

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin gene/IDDM2 locus in Japanese type 1 diabetes : contribution of class I alleles and influence of class I subdivision in susceptibility to type 1 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Awata T, Kawasaki E, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular scanning of IL-21 gene and genetic susceptibility to type 1 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Asano K, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Hum Immunol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The association of CTLA4 polymorphism with type 1 diabetes is concentrated in patients complicated with autoimmune thyroid disease : a multi-center collaborative study in Japan2006

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 91

      ページ: 1087-1092

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics : The association of CTLA4 polymorphism with type 1 diabetes is concentrated in patients complicated with autoimmune thyroid disease : a multi-center collaborative study in Japan.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H, Awata T, Kawasaki E, Kobayashi T, Maruyama T, Nakanishi K, Shimada A, Amemiya S, Kawabata Y, Kurihara S, Tanaka S, Kanazawa Y, Mochizuki M, Ogihara T
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 91

      ページ: 1087-1092

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Major quantitative trait locus on chromosome 2 for glucose tolerance in diabetic SMXA-5 mouse established from nondiabetic SM/J and A/J strains.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 49

      ページ: 486-495

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Evidence for the role of small ubiquitin-like modifier 4 (SUMO4) as a general autoimmunity locus in Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsurumaru M et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 91

      ページ: 3138-3143

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The association of CTLA4 polymorphism with type 1 diabetes is concentrated in patients complicated with autoimmune thyroid disease : a multi-center collaborative study in Japan.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Common genetic bases between type 1 and type 2 diabetes mellitus indicated by interview-based assessment of family history.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Diab Res Clin Prac 66S

      ページ: 91-95

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetics of type 1 diabetes : similarities and differences between Asian and Caucasian populations.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Ann NY Acad Sci (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic heterogeneity in association of SUMO4 M55V variant with susceptibility to type 1 diabetes.2005

    • 著者名/発表者名
      Noso S, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54

      ページ: 3582-3586

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Evidence for Cd101 but not Fcgr1 as candidate for type 1 diabetes locus, Idd10.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamaji K, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 331

      ページ: 536-542

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Susceptibility to streptozotocin-induced diabetes is mapped to mouse chromosome 11.2005

    • 著者名/発表者名
      Babaya N, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 328

      ページ: 158-164

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic heterogeneity in association of SUMO4 M55V variant with susceptibility to type 1 diabetes.2005

    • 著者名/発表者名
      Noso S, Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, Asano K, Hiromine Y, Tsurumaru M, Sugihara S, Lee I, Kawasaki E, Awata T, Ogihara T
    • 雑誌名

      Diabetes 54

      ページ: 3582-3586

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evidence for Cd101 but not Fcgrl as candidate for type 1 diabetes locus, Idd10.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamaji K, Ikegami H, Fujisawa T, Noso S, Nojima K, Babaya N, Itoi-Babaya M, Makino S, Sakamoto T, Ogihara T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 331

      ページ: 536-542

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Susceptibility to streptozotocin-induced diabetes is mapped to mouse chromosome 11.2005

    • 著者名/発表者名
      Babaya N, Ikegami H, Fujisawa T, Nojima K, Itoi-Babaya M, Inoue K, Ohno T, Shibata M, Ogihara T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 328

      ページ: 158-164

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional polymorphism in Z-DNA-forming motif of promoter of SLC11A1 gene and type 1 diabetes in Japanese subjects.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishino M, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Metabolism 54

      ページ: 628-633

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of two alfa-glucosidase inhibitors, voglibose and acarbose, on postprandial hyperglycemia correlates with subjective abdominal symptoms.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Metabolism 54

      ページ: 387-390

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Idd1 and Idd3 are necessary but not sufficient for development of type 1 diabetes in NOD mouse.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Diab Res Clin Prac 66S

      ページ: 85-90

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of Pro12Ala polymorphism of PPAR γ gene with insulin resistance and related diseases.2005

    • 著者名/発表者名
      Horiki M, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Diab Res Clin Prac 66S

      ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Improvement of liver function parameters in patients with type 2 diabetes treated with thiazolidinediones.2005

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Metabolism 54

      ページ: 529-532

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination of half doses of angiotensin type 1 receptor antagonist and angiotensin converting enzyme inhibitor in diabetic nephropathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Am J Hypertens 18

      ページ: 13-17

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Allelic variation in class I K gene as candidate for second component of MHC-linked susceptibility to type 1 diabetes in NOD mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Ikegami H et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 47

      ページ: 739-747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allelic variation in class I K gene as candidate for second component of MHC-linked susceptibility to type 1 diabetes in NOD mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Ikegami H, Fujisawa T, Noso S, Nojima K, Babaya N, Itoi-Babaya M, Makino S, Ogihara T
    • 雑誌名

      Diabetologia 47

      ページ: 739-747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allelic variation in class I K gene as candidate for a second of MHC-linked susceptibility to type 1 diabetes in non-obese diabetic mice2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 47

      ページ: 739-747

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Idd1 and Idd3 are necessary but not sufficient for development of type 1 diabetes in NOD mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Diabet Res Clin Pract 66(supple)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional polymorphism in Z-DNA-forming motif of promoter of SLC11A1 gene and type 1 diabetes in Japanese subjects.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishino M, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      Metabolism (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A common polymorphism of uncoupling protein 2 gene is associated with hypertension.2004

    • 著者名/発表者名
      Ji Q, Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      J Hypertens 22

      ページ: 97-102

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mouse model of type 1 and type 2 diabetes derived from the same closed colony : genetic susceptibility shared between two types of diabetes2004

    • 著者名/発表者名
      Ikegami H, et al.
    • 雑誌名

      ILAR Journal 45

      ページ: 268-277

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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